肺がんおよび頭頸部がんにおける循環腫瘍細胞の免疫療法クリアランスと表現型 (MADMAS)

免疫療法は、転移性疾患における抗がん治療として広く実施されています。 いくつかの種類のがんや臨床状況で有効性が証明されているにもかかわらず、有効性と毒性の点では反応に大きなばらつきがあります。 反応者の割合は主に病理の種類によって異なり、黒色腫患者では反応者の 40%、肺がんおよび頭頸部がん患者では 20 ～ 30%、膵臓がん患者では反応者のわずか 1% です。 したがって、今日の主な課題は、治療が効果的と思われる患者を選択できるようにすることです。 いくつかの研究では、高い突然変異負荷を持ち、PD-L1 を発現している腫瘍が免疫療法に対してよりよく反応することが示唆されています。

ただし、PD-L1 陰性がんの一部は免疫療法に反応するため、PD-L1 発現とともに他のパラメータも考慮する必要があることが示唆されています。 このうち、免疫療法のクリアランスは全生存期間に影響を与えているようですが、クリアランスと免疫療法への反応との相関関係をよりよく理解するには、さまざまな分子やがんの種類を含む大規模な研究が必要です。

血液循環中の原発腫瘍から放出された腫瘍細胞（CTC、循環腫瘍細胞のこと）は、PD-L1 発現を含む、腫瘍を代表する全遺伝情報および表現型情報を含むため、「リキッドバイオプシー」と見なされます。 したがって、治療中の PD-L1 発現の変化は、治療中に採取された血液サンプルで簡単に追跡できます。

MADMAS の目的は、治療中のさまざまな時点で測定された免疫療法クリアランスと、2 回の治療後の PD-L1 を発現する CTC 数の変動との間の相関関係を研究することです。

MADMAS には、免疫療法に基づく治療を受けた肺がんまたは頭頸部がんの患者が登録されます。 血液サンプルはベースライン時と最初の 2 回の治療前に採取されます。 免疫療法のクリアランスは質量分析という革新的なアプローチで測定され、PD-L1 発現は高感度のマイクロフルイディクス技術で精製された CTC 上で測定されます。