Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Immunotherapie Klaring en fenotype van circulerende tumorcellen bij long-, hoofd- en nekkanker (MADMAS)

15 november 2023 bijgewerkt door: Hospices Civils de Lyon

Immunotherapieklaring en fenotype van circulerende tumorcellen bij patiënten met long-, hoofd- en nekkanker, behandeld met een op immunotherapie gebaseerde therapie

Immunotherapie wordt op grote schaal toegepast als behandeling tegen kanker bij metastatische aandoeningen. Ondanks een bewezen werkzaamheid bij verschillende soorten kanker en klinische situaties, bestaat er een grote variabiliteit van de reacties in termen van werkzaamheid en toxiciteit. Het percentage responders hangt vooral af van het type pathologie: 40% van de responders onder melanoompatiënten, 20-30% onder patiënten met long- en hoofd-halskanker en slechts 1% van de responders onder patiënten met pancreaskanker. De belangrijkste uitdaging van vandaag is dus om patiënten te kunnen selecteren voor wie de behandeling waarschijnlijk effectief zal zijn. Verschillende onderzoeken suggereerden dat tumoren met een hoge mutatielast en die PD-L1 tot expressie brengen beter reageren op immuuntherapie.

Een deel van de PD-L1-negatieve kankers reageert echter op immunotherapie, wat erop wijst dat naast de PD-L1-expressie ook andere parameters in overweging moeten worden genomen. Daarvan lijkt de klaring door immunotherapie een impact te hebben op de algehele overleving, maar grotere studies, met inbegrip van verschillende moleculen en kankertypes, zijn nodig om de correlatie tussen de klaring en de respons op immunotherapie beter te begrijpen.

Tumorcellen die vrijkomen uit de primaire tumor in de bloedcirculatie (CTC's, voor circulerende tumorcellen) worden beschouwd als "vloeibare biopsieën", omdat ze de volledige genetische en fenotypische informatie bevatten die representatief is voor de tumor, inclusief PD-L1-expressie. De variatie van de PD-L1-expressie tijdens de behandeling kan dus gemakkelijk worden gevolgd aan de hand van bloedmonsters die in de loop van de tijd zijn verzameld.

Het doel van MADMAS is om de correlatie te bestuderen tussen de klaring van immunotherapie, gemeten op de verschillende tijdstippen tijdens de behandeling, en de variatie van het aantal CTC's dat PD-L1 tot expressie brengt na twee behandelingskuren.

MADMAS zal patiënten inschrijven met long- of hoofd-halskanker, behandeld met een op immunotherapie gebaseerde therapie. Er worden bloedmonsters afgenomen bij de basislijn en vóór de eerste twee behandelingskuren. De immunotherapieklaring zal worden gemeten met een innovatieve benadering van massaspectrometrie, en de PD-L1-expressie zal worden gemeten op CTC's, gezuiverd met een zeer gevoelige microfluïdische technologie.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

60

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Lyon, Frankrijk
        • Werving
        • Croix Rousse Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Pierre PHILOUZE, MD
      • Pierre-Bénite, Frankrijk
        • Werving
        • Lyon Sud Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Sébastien COURAUD, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Longkanker (n= 30):

  • Volwassen patiënten
  • Patiënten die schriftelijk geïnformeerde toestemming hebben gegeven voor deelname aan het onderzoek
  • Gewicht bij opname ≥ 48 kg
  • Alleen NSCLC-histologie
  • Fase IV volgens 8e TNM-classificatie
  • Gepland voor behandeling met immunotherapie (+/- chemotherapie) als eerstelijnsbehandeling bij metastatische aandoeningen
  • PD-L1-status van primaire tumor beschikbaar bij opname
  • Patiënten aangesloten bij een sociaal verzekeringsstelsel

Hoofd- en nekkanker (n= 30):

  • Volwassen patiënten
  • Patiënten die schriftelijk geïnformeerde toestemming hebben gegeven voor deelname aan het onderzoek
  • Gewicht bij opname ≥ 48 kg
  • Terugkerende of gemetastaseerde epidermoïde carcinomen uit de mondholte, orofarynx, hypofarynx, strottenhoofd (behalve nasopharynx)
  • Fase IV volgens 8e TNM-classificatie
  • Gepland om te worden behandeld met immunotherapie (+/- chemotherapie)
  • PD-L1-status van primaire tumor beschikbaar bij opname
  • Patiënten aangesloten bij een sociaal verzekeringsstelsel

Uitsluitingscriteria:

  • Geschiedenis van eerdere vormen van kanker, met uitzondering van adequaat behandelde niet-melanome huidkanker, curatief behandelde in-situ baarmoederhalskanker, behandeld en zonder bewijs van ziekte gedurende ≥ 5 jaar
  • Patiënten onder begeleiding of voogdij
  • Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
  • Patiënten onder psychiatrische zorg

Uitsluitingscriteria specifiek voor hoofd- en nekcohort:

- Patiënten die al behandeld zijn met immunotherapie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Ander
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Ander: kankerpatiënten
MADMAS zal 30 patiënten met gemetastaseerde NSCLC en 30 patiënten met gemetastaseerde hoofd- en nekkanker omvatten; patiënten met NSCLC zullen een op immunotherapie gebaseerde behandeling krijgen in de eerstelijns gemetastaseerde setting; Patiënten met hoofd-halskanker worden opgenomen als zij een op immunotherapie gebaseerde behandeling zullen krijgen, ongeacht de lijn.
Ander: Bloed trekt

Bloedafname vindt plaats op de volgende tijdstippen:

C1T1: bij aanvang, vóór toediening van de behandeling. C1T2: cyclus 1, na toediening van de behandeling. C2T1: de dag van de 2e cyclus, vóór toediening van de behandeling. C2T2: de dag van de 2e cyclus, na toediening van de behandeling. C3T1: de dag van de 3e cyclus, vóór toediening van de behandeling. C3T2: de dag van de derde cyclus, na toediening van de behandeling.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Immunotherapieklaring (ml/min) en aantal PD-L1 (absoluut aantal) positieve CTC’s na twee behandelingscycli (samengestelde criteria)
Tijdsspanne: Aan het einde van cyclus 2 (elke cyclus duurt 21 dagen)
De klaring en het aantal PD-L1-positieve cellen zullen worden gemeten aan de hand van bloedmonsters die worden afgenomen op de dag van de derde toediening van immunotherapie (elke cyclus duurt 14 tot 28 dagen, afhankelijk van het type immunotherapie).
Aan het einde van cyclus 2 (elke cyclus duurt 21 dagen)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 2 jaar
tijd verstreken tussen de eerste toediening van immunotherapie en het overlijden
2 jaar
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: 2 jaar
tijd verstreken tussen de eerste toediening van immunotherapie en progressie
2 jaar
niveau van PD-L1-expressie op primair tumorweefsel
Tijdsspanne: 2 jaar
Het niveau van PD-L1-expressie zal worden gemeten door middel van ICH op weefsel vanaf de operatie/biopsie van de primaire tumor tot en met de voltooiing van het onderzoek, gemiddeld over een periode van 2 jaar.
2 jaar
Basistranscriptieprofiel van CTC's geïsoleerd uit perifeer bloed
Tijdsspanne: Dag 1 van cyclus 1, vóór toediening van de behandeling (cyclusduur: 14 dagen voor behandeling met nivolumab en 21 dagen voor behandeling met pembrolizumab)
Basislijn transcriptomisch profiel van CTC's geïsoleerd uit perifeer bloed: het transcriptomische profiel van CTC's zal worden geanalyseerd door NGS (Next-Generation Sequencing) uit bloedmonsters verzameld op cyclus 1 dag 1, vóór toediening van de behandeling.
Dag 1 van cyclus 1, vóór toediening van de behandeling (cyclusduur: 14 dagen voor behandeling met nivolumab en 21 dagen voor behandeling met pembrolizumab)
Transcriptieprofiel van de eerste cyclus van CTC's geïsoleerd uit perifeer bloed
Tijdsspanne: Dag 1 van cyclus 2, vóór toediening van de behandeling (cycluslengte: 14 dagen voor behandeling met nivolumab en 21 dagen voor behandeling met pembrolizumab)
Het transcriptomische profiel van CTC's zal worden geanalyseerd door NGS (Next-Generation Sequencing) uit bloedmonsters verzameld na de eerste behandelingscyclus (cyclusduur tussen 14 en 21 dagen, afhankelijk van het type immunotherapie)
Dag 1 van cyclus 2, vóór toediening van de behandeling (cycluslengte: 14 dagen voor behandeling met nivolumab en 21 dagen voor behandeling met pembrolizumab)
Transcriptieprofiel van de tweede cyclus van CTC's geïsoleerd uit perifeer bloed
Tijdsspanne: Dag 1 van cyclus 3, vóór toediening van de behandeling (cycluslengte: 14 dagen voor behandeling met nivolumab en 21 dagen voor behandeling met pembrolizumab)
Het transcriptomische profiel van CTC's zal worden geanalyseerd door NGS (Next-Generation Sequencing) uit bloedmonsters die zijn verzameld aan het einde van cyclus 2 (elke cyclus duurt 21 dagen).
Dag 1 van cyclus 3, vóór toediening van de behandeling (cycluslengte: 14 dagen voor behandeling met nivolumab en 21 dagen voor behandeling met pembrolizumab)
identificatie van transcriptomische handtekeningen van CTC's, geassocieerd met de werkzaamheid of toxiciteit van immunotherapie
Tijdsspanne: 2 jaar
het transcriptoomprofiel van de CTC (maatregel 4) zal worden verkregen met de NGS-methode; de analyses van deze profielen zullen statistische modellen van logistische regressie impliceren (Lasso-methode). Deze gegevens zullen worden vergeleken met klinische gegevens over werkzaamheid (PFS gemeten 2 jaar na het begin van de behandeling) en toxiciteit (stoppen van de behandeling vanwege toxiciteit vóór de derde cyclus).
2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Hospices Civils de Lyon

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Pierre PHILOUZE, MD, Hospices Civils de Lyon

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

27 oktober 2021

Primaire voltooiing (Geschat)

27 oktober 2028

Studie voltooiing (Geschat)

27 oktober 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 september 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 oktober 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

25 oktober 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

16 november 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

15 november 2023

Laatst geverifieerd

1 november 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 69HCL21_0458
  • 2021-A01482-39 (Andere identificatie: ID-RCB)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Gemetastaseerd NSCLC

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Pakistan

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren