Klirens immunoterapeutyczny i fenotyp krążących komórek nowotworowych w nowotworach płuc oraz głowy i szyi (MADMAS)

Immunoterapia jest szeroko stosowana jako leczenie przeciwnowotworowe w przypadku przerzutów. Pomimo udowodnionej skuteczności w kilku typach nowotworów i sytuacjach klinicznych, istnieje duża zmienność reakcji pod względem skuteczności i toksyczności. Odsetek osób, które odpowiedziały na leczenie, zależy głównie od rodzaju patologii i wynosi 40% osób, które odpowiedziały na leczenie u pacjentów z czerniakiem, 20–30% wśród pacjentów z rakiem płuc oraz głowy i szyi i tylko 1% osób odpowiadających na leczenie wśród pacjentów z rakiem trzustki. Zatem głównym wyzwaniem obecnie jest możliwość wyselekcjonowania pacjentów, u których leczenie będzie prawdopodobnie skuteczne. Kilka badań sugeruje, że nowotwory z dużym obciążeniem mutacyjnym i wykazujące ekspresję PD-L1 lepiej reagują na immunoterapię.

Jednakże część nowotworów z ujemnym statusem PD-L1 reaguje na immunoterapię, co sugeruje, że wraz z ekspresją PD-L1 należy wziąć pod uwagę inne parametry. Wydaje się, że w tym przypadku klirens immunoterapii ma wpływ na całkowite przeżycie, ale potrzebne są większe badania, obejmujące różne cząsteczki i typy nowotworów, aby lepiej zrozumieć korelację między klirensem a odpowiedzią na immunoterapię.

Komórki nowotworowe uwolnione z guza pierwotnego w krążeniu krwi (CTC, w przypadku krążących komórek nowotworowych) uważa się za „biopsję w płynie”, ponieważ zawierają całą informację genetyczną i fenotypową reprezentatywną dla nowotworu, w tym ekspresję PD-L1. Zatem zmienność ekspresji PD-L1 podczas leczenia można łatwo sprawdzić na próbkach krwi pobranych w tym czasie.

Celem MADMAS jest zbadanie korelacji pomiędzy klirensem immunoterapii, mierzonym w różnych momentach leczenia, a zmiennością liczby CTC wyrażających PD-L1 po dwóch cyklach leczenia.

Do badania MADMAS będą włączani pacjenci z nowotworami płuc lub głowy i szyi, leczeni terapią opartą na immunoterapii. Próbki krwi będą pobierane na początku leczenia i przed dwoma pierwszymi cyklami leczenia. Klirens immunoterapii będzie mierzony za pomocą innowacyjnej metody spektrometrii mas, a ekspresja PD-L1 będzie mierzona w CTC oczyszczonych przy użyciu bardzo czułej technologii mikroprzepływowej.