Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Immunterapi clearance och fenotyp av cirkulerande tumörceller i lung- och huvud- och halscancer (MADMAS)

5 september 2025 uppdaterad av: Hospices Civils de Lyon

Immunterapi-clearance och fenotyp av cirkulerande tumörceller hos patienter med lung- och huvud- och nackcancer, behandlade med en immunterapibaserad terapi

Immunterapi är allmänt administrerat som anticancerbehandling vid metastaserande miljö. Trots en bevisad effekt i flera cancertyper och kliniska situationer, finns det en stor variation av svar i termer av effekt och toxicitet. Andelen svarande beror till största delen på typen av patologi, med 40 % av de som svarar bland melanompatienter, 20-30 % bland lung- och huvud- och halscancerpatienter och endast 1 % av de som svarar bland patienter med pankreascancer. Den största utmaningen idag är alltså att kunna välja ut patienter för vilka behandlingen sannolikt kommer att vara effektiv. Flera studier antydde att tumörer med hög mutationsbörda och som uttrycker PD-L1 svarar bättre på immunterapi.

Emellertid svarar en andel av PD-L1-negativa cancerformer på immunterapi, vilket tyder på att andra parametrar måste beaktas tillsammans med PD-L1-uttryck. Av det verkar immunterapiclearancen ha en inverkan på den totala överlevnaden, men större studier, inklusive olika molekyler och cancertyper, behövs för att bättre förstå sambandet mellan clearance och svaret på immunterapi.

Tumörceller som frisätts från den primära tumören i blodcirkulationen (CTC, för cirkulerande tumörceller) betraktas som "vätskebiopsier", eftersom de innehåller hela den genetiska och fenotypiska informationen som är representativ för tumören, inklusive PD-L1-uttryck. Variationen av PD-L1-uttryck under behandling kan således lätt följas upp på blodprover som samlats in under tiden.

Målet med MADMAS är att studera korrelationen mellan immunterapiclearance, mätt vid olika tidpunkter under behandlingen, och variationen av antalet CTC som uttrycker PD-L1 efter två behandlingar.

MADMAS kommer att registrera patienter med lung- eller huvud- och halscancer, som behandlas med en immunterapibaserad terapi. Blodprover kommer att tas vid baslinjen och före de två första behandlingarna. Immunterapiclearancen kommer att mätas med ett innovativt tillvägagångssätt för masspektrometri, och PD-L1-uttryck kommer att mätas på CTC, renade med en mycket känslig mikrofluidikteknologi.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

75

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
      • Lyon, Frankrike
        • Croix Rousse Hospital
      • Pierre-Bénite, Frankrike
        • Lyon Sud Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Lungcancer (n= 30):

  • Vuxna patienter
  • Patienter som gav sitt skriftliga informerade samtycke att delta i studien
  • Vikt vid ingående ≥ 48 kg
  • Endast NSCLC-histologi
  • Steg IV enligt 8:e TNM-klassificeringen
  • Planerad att behandlas med immunterapi (+/- kemoterapi) som förstahandsbehandling i metastaserande miljö
  • PD-L1-status på primärtumör tillgänglig vid inkluderingen
  • Patienter som är anslutna till en socialförsäkring

Huvud- och halscancer (n=30):

  • Vuxna patienter
  • Patienter som gav sitt skriftliga informerade samtycke att delta i studien
  • Vikt vid ingående ≥ 48 kg
  • Återkommande eller metastaserande epidermoidkarcinom från munhålan, orofarynx, hypopharynx, larynx (förutom nasofarynx)
  • Steg IV enligt 8:e TNM-klassificeringen
  • Planerad att behandlas med immunterapi (+/- kemoterapi)
  • PD-L1-status på primärtumör tillgänglig vid inkluderingen
  • Patienter som är anslutna till en socialförsäkring

Exklusions kriterier:

  • Historik av tidigare cancerformer, förutom adekvat behandlad icke-melanom hudcancer, kurativt behandlad in-situ cancer i livmoderhalsen, behandlad och utan tecken på sjukdom i ≥ 5 år
  • Patienter under handledning eller vårdnad
  • Gravida eller ammande kvinnor
  • Patienter under psykiatrisk vård

Uteslutningskriterier specifika för huvud- och halskohort:

- Patienter som redan behandlats med immunterapi

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Övrig
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Övrig: cancerpatienter
MADMAS kommer att omfatta 30 patienter med metastaserande NSCLC och 30 patienter med metastaserad huvud- och halscancer; patienter kommer NSCLC-vilja får en immunterapibaserad behandling i första linjens metastaserande miljö; patienter med huvud- och halscancer ingår om de är planerade att få en immunterapibaserad behandling, oavsett linje.
Övrig: Blod drar

Blodtagningar kommer att genomföras vid följande tidpunkter:

C1T1: vid baslinjen, före administrering av behandlingen. C1T2: cykel 1, efter behandlingsadministrering. C2T1: dagen för den andra cykeln, före administrering av behandlingen. C2T2: dagen för andra cykeln, efter administrering av behandlingen. C3T1: dagen för den tredje cykeln, före administrering av behandlingen. C3T2: dagen för 3:e cykeln, efter administrering av behandlingen.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Immunterapiclearance (ml/min) och antal PD-L1 (absolut antal) positiva CTC efter två behandlingscykler (sammansatta kriterier)
Tidsram: I slutet av cykel 2 (varje cykel är 21 dagar)
Clearance och antalet PD-L1-positiva celler kommer att mätas på blodprover som tagits dagen för den tredje immunterapiadministreringen (varje cykel är 14 till 28 dagar, beroende på typen av immunterapi).
I slutet av cykel 2 (varje cykel är 21 dagar)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total överlevnad
Tidsram: 2 år
tid som förflutit mellan den första immunterapiadministreringen och dödsfallet
2 år
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: 2 år
tid som förflutit mellan den första administreringen av immunterapi och progression
2 år
nivån av PD-L1-uttryck på primär tumörvävnad
Tidsram: 2 år
Nivån av PD-L1-uttryck kommer att mätas med ICH på vävnad från primär tumörkirurgi/biopsi till och med avslutad studie, i genomsnitt 2 år.
2 år
Baslinjetranskriptomisk profil för CTCs isolerade från perifert blod
Tidsram: Dag 1 av cykel 1, före administrering av behandlingen (cykellängd: 14 dagar för nivolumabbehandling och 21 dagar för behandling med pembrolizumab)
Baslinjetranskriptomisk profil för CTCs isolerade från perifert blod: den transkriptomiska profilen för CTC:er kommer att analyseras med NGS (Next-Generation Sequencing) från blodprover som tagits vid cykel 1 dag 1, före behandlingsadministrering.
Dag 1 av cykel 1, före administrering av behandlingen (cykellängd: 14 dagar för nivolumabbehandling och 21 dagar för behandling med pembrolizumab)
1:a cykelns transkriptomiska profil av CTCs isolerade från perifert blod
Tidsram: Dag 1 av cykel 2, före behandlingsadministrering (cykellängd: 14 dagar för nivolumabbehandling och 21 dagar för behandling med pembrolizumab)
Den transkriptomiska profilen för CTC kommer att analyseras med NGS (Next-Generation Sequencing) från blodprover som tagits efter den första behandlingscykeln (cykellängd mellan 14 och 21 dagar beroende på typen av immunterapi)
Dag 1 av cykel 2, före behandlingsadministrering (cykellängd: 14 dagar för nivolumabbehandling och 21 dagar för behandling med pembrolizumab)
2:a cykelns transkriptomiska profil av CTCs isolerade från perifert blod
Tidsram: Dag 1 av cykel 3, före behandlingsadministrering (cykellängd: 14 dagar för nivolumabbehandling och 21 dagar för behandling med pembrolizumab)
Den transkriptomiska profilen för CTC kommer att analyseras med NGS (Next-Generation Sequencing) från blodprover som tagits i slutet av cykel 2 (varje cykel är 21 dagar).
Dag 1 av cykel 3, före behandlingsadministrering (cykellängd: 14 dagar för nivolumabbehandling och 21 dagar för behandling med pembrolizumab)
identifiering av CTC:s transkriptomiska signaturer, associerade med immunterapis effekt eller toxicitet
Tidsram: 2 år
CTC:s transkriptomiska profil (åtgärd 4) kommer att erhållas med NGS-metoden; analyserna av dessa profiler kommer att innebära statistiska modeller för logistisk regression (Lasso-metoden). Dessa data kommer att jämföras med kliniska data om effekt (PFS uppmätt 2 år efter påbörjad behandling) och toxicitet (avbrytande av behandling för toxicitet före den tredje cykeln).
2 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Hospices Civils de Lyon

Utredare

  • Huvudutredare: Pierre PHILOUZE, MD, Hospices Civils de Lyon

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

27 oktober 2021

Primärt slutförande (Beräknad)

11 december 2026

Avslutad studie (Beräknad)

11 december 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

1 september 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

20 oktober 2021

Första postat (Faktisk)

25 oktober 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

11 september 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

5 september 2025

Senast verifierad

1 september 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 69HCL21_0458
  • 2021-A01482-39 (Annan identifierare: ID-RCB)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera