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Clairance de l'immunothérapie et phénotype des cellules tumorales circulantes dans les cancers du poumon et de la tête et du cou (MADMAS)

5 septembre 2025 mis à jour par: Hospices Civils de Lyon

Clairance de l'immunothérapie et phénotype des cellules tumorales circulantes chez les patients atteints de cancers du poumon, de la tête et du cou, traités avec une thérapie basée sur l'immunothérapie

L'immunothérapie est largement administrée comme traitement anticancéreux en contexte métastatique. Malgré une efficacité prouvée dans plusieurs types de cancer et situations cliniques, il existe une grande variabilité des réponses en termes d'efficacité et de toxicité. Le taux de répondeurs dépend principalement du type de pathologie, avec 40 % de répondeurs parmi les patients atteints de mélanome, 20 à 30 % parmi les patients atteints d'un cancer du poumon et de la tête et du cou et seulement 1 % de répondeurs parmi les patients atteints d'un cancer du pancréas. Ainsi, le principal défi aujourd’hui est de pouvoir sélectionner les patients pour lesquels le traitement est susceptible d’être efficace. Plusieurs études suggèrent que les tumeurs présentant une charge mutationnelle élevée et exprimant PD-L1 répondent mieux à l’immunothérapie.

Cependant, une proportion de cancers PD-L1 négatifs répondent à l'immunothérapie, ce qui suggère que d'autres paramètres doivent être pris en compte ainsi que l'expression de PD-L1. Parmi celles-ci, la clairance de l’immunothérapie semble avoir un impact sur la survie globale, mais des études plus vastes, incluant différentes molécules et types de cancer, sont nécessaires pour mieux comprendre la corrélation entre la clairance et la réponse à l’immunothérapie.

Les cellules tumorales libérées de la tumeur primaire dans la circulation sanguine (CTC, pour cellules tumorales circulantes) sont considérées comme des « biopsies liquides », car elles contiennent l'intégralité des informations génétiques et phénotypiques représentatives de la tumeur, y compris l'expression de PD-L1. Ainsi, la variation de l’expression de PD-L1 sous traitement peut être facilement suivie sur les échantillons de sang prélevés au cours de cette période.

L'objectif de MADMAS est d'étudier la corrélation entre la clairance de l'immunothérapie, mesurée aux différents moments du traitement, et la variation du nombre de CTC exprimant PD-L1 après deux cures de traitement.

MADMAS recrutera des patients atteints d'un cancer du poumon ou de la tête et du cou, traités par une thérapie basée sur l'immunothérapie. Des échantillons de sang seront prélevés au départ et avant les deux premières cures de traitement. La clairance de l'immunothérapie sera mesurée avec une approche innovante de spectrométrie de masse, et l'expression de PD-L1 sera mesurée sur des CTC, purifiés avec une technologie microfluidique hautement sensible.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

75

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • France
      • Lyon, France
        • Croix Rousse Hospital
      • Pierre-Bénite, France
        • Lyon Sud Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

Cancer du poumon (n= 30) :

  • Patients adultes
  • Patients ayant donné leur consentement éclairé écrit pour participer à l'étude
  • Poids à l'inclusion ≥ 48 kg
  • Histologie du CPNPC uniquement
  • Stade IV selon la 8ème classification TNM
  • Prévu pour être traité par immunothérapie (+/- chimiothérapie) comme traitement de première intention en cas de métastases
  • Statut PD-L1 sur tumeur primitive disponible à l'inclusion
  • Patients affiliés à un régime d'assurance sociale

Cancer de la tête et du cou (n= 30) :

  • Patients adultes
  • Patients ayant donné leur consentement éclairé écrit pour participer à l'étude
  • Poids à l'inclusion ≥ 48 kg
  • Carcinomes épidermoïdes récurrents ou métastatiques de la cavité buccale, de l'oropharynx, de l'hypopharynx, du larynx (sauf nasopharynx)
  • Stade IV selon la 8ème classification TNM
  • Prévu pour être traité par immunothérapie (+/- chimiothérapie)
  • Statut PD-L1 sur tumeur primitive disponible à l'inclusion
  • Patients affiliés à un régime d'assurance sociale

Critère d'exclusion:

  • Antécédents de cancer, à l'exception d'un cancer de la peau non mélanique correctement traité, d'un cancer in situ du col de l'utérus traité de manière curative, traité et sans signe de maladie depuis ≥ 5 ans
  • Patients sous tutelle ou tutelle
  • Femmes enceintes ou allaitantes
  • Patients sous soins psychiatriques

Critères d'exclusion spécifiques à la cohorte tête et cou :

- Patients déjà traités par immunothérapie

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Autre
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Autre: des patients atteints du cancer
MADMAS inclura 30 patients atteints d'un CPNPC métastatique et 30 patients atteints de cancers métastatiques de la tête et du cou ; les patients atteints d'un CPNPC recevront un traitement basé sur l'immunothérapie en première intention métastatique ; les patients atteints de cancers de la tête et du cou sont inclus s'il est prévu qu'ils reçoivent un traitement à base d'immunothérapie, quelle qu'en soit la ligne.
Autre: Le sang coule

Des prises de sang seront réalisées aux moments suivants :

C1T1 : au départ, avant l’administration du traitement. C1T2 : cycle 1, après administration du traitement. C2T1 : le jour du 2ème cycle, avant l'administration du traitement. C2T2 : le jour du 2ème cycle, après administration du traitement. C3T1 : le jour du 3ème cycle, avant l'administration du traitement. C3T2 : le jour du 3ème cycle, après administration du traitement.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Clairance de l'immunothérapie (mL/min) et nombre de CTC positifs pour PD-L1 (nombre absolu) après deux cycles de traitement (critères composites)
Délai: À la fin du cycle 2 (chaque cycle dure 21 jours)
La clairance et le nombre de cellules PD-L1 positives seront mesurés sur des échantillons de sang prélevés le jour de la troisième administration d'immunothérapie (chaque cycle dure de 14 à 28 jours, selon le type d'immunothérapie).
À la fin du cycle 2 (chaque cycle dure 21 jours)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
La survie globale
Délai: 2 ans
temps écoulé entre la première administration d’immunothérapie et le décès
2 ans
Survie sans progression
Délai: 2 ans
temps écoulé entre la première administration d’immunothérapie et la progression
2 ans
niveau d'expression de PD-L1 sur le tissu tumoral primaire
Délai: 2 ans
Le niveau d'expression de PD-L1 sera mesuré par ICH sur les tissus provenant d'une chirurgie/biopsie d'une tumeur primaire jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 2 ans.
2 ans
Profil transcriptomique de base des CTC isolés du sang périphérique
Délai: Jour 1 du cycle 1, avant l'administration du traitement (durée du cycle : 14 jours pour le traitement par nivolumab et 21 jours pour le traitement par pembrolizumab)
Profil transcriptomique de base des CTC isolés du sang périphérique : le profil transcriptomique des CTC sera analysé par NGS (Next-Generation Sequencing) à partir d'échantillons de sang collectés au cycle 1 jour 1, avant l'administration du traitement.
Jour 1 du cycle 1, avant l'administration du traitement (durée du cycle : 14 jours pour le traitement par nivolumab et 21 jours pour le traitement par pembrolizumab)
Profil transcriptomique du 1er cycle des CTC isolés du sang périphérique
Délai: Jour 1 du cycle 2, avant l'administration du traitement (durée du cycle : 14 jours pour le traitement par nivolumab et 21 jours pour le traitement par pembrolizumab)
Le profil transcriptomique des CTC sera analysé par NGS (Next-Generation Sequencing) à partir d'échantillons sanguins prélevés après le 1er cycle de traitement (durée du cycle entre 14 et 21 jours selon le type d'immunothérapie)
Jour 1 du cycle 2, avant l'administration du traitement (durée du cycle : 14 jours pour le traitement par nivolumab et 21 jours pour le traitement par pembrolizumab)
Profil transcriptomique de 2e cycle des CTC isolés du sang périphérique
Délai: Jour 1 du cycle 3, avant l'administration du traitement (durée du cycle : 14 jours pour le traitement par nivolumab et 21 jours pour le traitement par pembrolizumab)
Le profil transcriptomique des CTC sera analysé par NGS (Next-Generation Sequencing) à partir d'échantillons de sang collectés à la fin du cycle 2 (chaque cycle dure 21 jours).
Jour 1 du cycle 3, avant l'administration du traitement (durée du cycle : 14 jours pour le traitement par nivolumab et 21 jours pour le traitement par pembrolizumab)
identification des signatures transcriptomiques des CTC, associées à l'efficacité ou à la toxicité de l'immunothérapie
Délai: 2 ans
le profil transcriptomique des CTC (mesure 4) sera obtenu avec la méthode NGS ; les analyses de ces profils impliqueront des modèles statistiques de régression logistique (Méthode Lasso). Ces données seront comparées aux données cliniques d'efficacité (SSP mesurée à 2 ans après le début du traitement) et de toxicité (arrêt du traitement pour toxicité avant le troisième cycle).
2 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Hospices Civils de Lyon

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Pierre PHILOUZE, MD, Hospices Civils de Lyon

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

27 octobre 2021

Achèvement primaire (Estimé)

11 décembre 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

11 décembre 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

1 septembre 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 octobre 2021

Première publication (Réel)

25 octobre 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

11 septembre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 septembre 2025

Dernière vérification

1 septembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 69HCL21_0458
  • 2021-A01482-39 (Autre identifiant: ID-RCB)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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