Clearance dell'immunoterapia e fenotipo delle cellule tumorali circolanti nei tumori del polmone e della testa e del collo (MADMAS)

L'immunoterapia è ampiamente somministrata come trattamento antitumorale in ambito metastatico. Nonostante un'efficacia dimostrata in diversi tipi di cancro e situazioni cliniche, esiste un'ampia variabilità di risposte in termini di efficacia e tossicità. Il tasso di risposta dipende principalmente dal tipo di patologia, con il 40% dei pazienti con melanoma, il 20-30% tra i pazienti con cancro del polmone e della testa e del collo e solo l'1% dei pazienti con cancro del pancreas. Pertanto, la sfida principale oggi è quella di riuscire a selezionare i pazienti per i quali il trattamento potrebbe essere efficace. Diversi studi hanno suggerito che i tumori con un elevato carico mutazionale ed che esprimono PD-L1 rispondono meglio all’immunoterapia.

Tuttavia, una percentuale di tumori PD-L1 negativi risponde all’immunoterapia, suggerendo che altri parametri devono essere considerati insieme all’espressione di PD-L1. Di questo, l’eliminazione dell’immunoterapia sembra avere un impatto sulla sopravvivenza globale, ma sono necessari studi più ampi, che comprendano diverse molecole e tipi di cancro, per comprendere meglio la correlazione tra l’eliminazione e la risposta all’immunoterapia.

Le cellule tumorali rilasciate dal tumore primario nella circolazione sanguigna (CTC, per cellule tumorali circolanti) sono considerate "biopsie liquide", poiché contengono l'intera informazione genetica e fenotipica rappresentativa del tumore, inclusa l'espressione di PD-L1. Pertanto, la variazione dell'espressione di PD-L1 durante il trattamento può essere facilmente monitorata sui campioni di sangue raccolti nel corso del tempo.

L'obiettivo di MADMAS è studiare la correlazione tra la clearance dell'immunoterapia, misurata in momenti diversi durante il trattamento, e la variazione del numero di CTC che esprimono PD-L1 dopo due cicli di trattamento.

MADMAS arruolerà pazienti con tumori del polmone o della testa e del collo, trattati con una terapia a base di immunoterapia. I campioni di sangue verranno raccolti al basale e prima delle prime due cure del trattamento. La clearance dell'immunoterapia sarà misurata con un approccio innovativo di spettrometria di massa, e l'espressione di PD-L1 sarà misurata su CTC, purificate con una tecnologia microfluidica altamente sensibile.