Immunterapi clearance og fænotype af cirkulerende tumorceller i lunge- og hoved- og nakkekræft (MADMAS)

Immunterapi er bredt administreret som anticancerbehandling i metastatiske omgivelser. På trods af en bevist effekt i flere cancertyper og kliniske situationer, eksisterer den en bred variation af responser med hensyn til effektivitet og toksicitet. Andelen af ​​respondere afhænger for det meste af typen af ​​patologi, med 40% af respondere blandt melanompatienter, 20-30% blandt lunge- og hoved- og halskræftpatienter og kun 1% af respondere blandt pancreascancerpatienter. Den største udfordring i dag er således at kunne udvælge patienter, for hvem behandlingen sandsynligvis vil være effektiv. Adskillige undersøgelser antydede, at tumorer med en høj mutationsbyrde og udtrykker PD-L1 er bedre respondere på immunterapi.

Imidlertid reagerer en del af PD-L1-negative kræftformer på immunterapi, hvilket tyder på, at andre parametre skal overvejes sammen med PD-L1-ekspression. Heraf ser immunterapiclearancen ud til at have en indflydelse på den samlede overlevelse, men større undersøgelser, herunder forskellige molekyler og cancertyper, er nødvendige for bedre at forstå sammenhængen mellem clearance og respons på immunterapi.

Tumorceller frigivet fra den primære tumor i blodcirkulationen (CTC'er, for cirkulerende tumorceller) betragtes som "flydende biopsier", da de indeholder hele den genetiske og fænotypiske information, der er repræsentativ for tumoren, inklusive PD-L1-ekspression. Variationen af ​​PD-L1-ekspression under behandling kan således let følges op på blodprøver indsamlet i løbet af tiden.

Formålet med MADMAS er at undersøge sammenhængen mellem immunterapiclearance, målt på de forskellige tidspunkter under behandlingen, og variationen i antallet af CTC'er, der udtrykker PD-L1 efter to behandlinger.

MADMAS vil indskrive patienter med lunge- eller hoved- og halskræft, behandlet med en immunterapi-baseret terapi. Blodprøver vil blive indsamlet ved baseline og før de to første behandlinger. Immunterapi-clearancen vil blive målt med en innovativ tilgang til massespektrometri, og PD-L1-ekspression vil blive målt på CTC'er, oprenset med en meget følsom mikrofluidikteknologi.