Aclaramiento de inmunoterapia y fenotipo de células tumorales circulantes en cánceres de pulmón y de cabeza y cuello (MADMAS)

La inmunoterapia se administra ampliamente como tratamiento contra el cáncer en entornos metastásicos. A pesar de una eficacia probada en varios tipos de cáncer y situaciones clínicas, existe una amplia variabilidad de respuestas en términos de eficacia y toxicidad. La tasa de respondedores depende principalmente del tipo de patología, con un 40% de respondedores entre pacientes con melanoma, entre un 20% y un 30% entre pacientes con cáncer de pulmón y de cabeza y cuello y solo un 1% de respondedores entre pacientes con cáncer de páncreas. Por tanto, el principal desafío hoy es poder seleccionar pacientes para quienes el tratamiento probablemente sea eficaz. Varios estudios sugirieron que los tumores con una alta carga mutacional y que expresan PD-L1 responden mejor a la inmunoterapia.

Sin embargo, una proporción de cánceres negativos para PD-L1 responde a la inmunoterapia, lo que sugiere que se deben considerar otros parámetros junto con la expresión de PD-L1. De eso, la eliminación de la inmunoterapia parece tener un impacto en la supervivencia general, pero se necesitan estudios más amplios, que incluyan diferentes moléculas y tipos de cáncer, para comprender mejor la correlación entre la eliminación y la respuesta a la inmunoterapia.

Las células tumorales liberadas del tumor primario en la circulación sanguínea (CTC, por sus siglas en inglés, para células tumorales circulantes) se consideran "biopsias líquidas", ya que contienen toda la información genética y fenotípica representativa del tumor, incluida la expresión de PD-L1. Por lo tanto, la variación de la expresión de PD-L1 bajo tratamiento se puede seguir fácilmente en muestras de sangre recolectadas durante el tiempo.

El objetivo de MADMAS es estudiar la correlación entre el aclaramiento de la inmunoterapia, medido en los diferentes momentos durante el tratamiento, y la variación del número de CTC que expresan PD-L1 después de dos curas de tratamiento.

MADMAS inscribirá a pacientes con cáncer de pulmón o de cabeza y cuello, tratados con una terapia basada en inmunoterapia. Se recolectarán muestras de sangre al inicio y antes de las dos primeras curas del tratamiento. La eliminación de la inmunoterapia se medirá con un enfoque innovador de espectrometría de masas, y la expresión de PD-L1 se medirá en CTC, purificadas con una tecnología de microfluidos altamente sensible.