- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT05091190
Immunterápia clearance és a keringő tumorsejtek fenotípusa tüdő- és fej- és nyakrákban (MADMAS)
Immunterápia alapú terápiával kezelt tüdő-, fej- és nyakrákos betegek immunterápiás clearance-e és keringő tumorsejtek fenotípusa
Az immunterápiát széles körben alkalmazzák rákellenes kezelésként metasztatikus környezetben. Annak ellenére, hogy számos ráktípusban és klinikai szituációban bizonyított hatékonyságot mutat, a hatásosság és a toxicitás tekintetében igen változatos a válasz. A válaszadók aránya leginkább a patológia típusától függ, a melanómás betegeknél a válaszadók 40%-a, a tüdő- és fej-nyaki daganatos betegeknél 20-30%, a hasnyálmirigyrákos betegeknél pedig csak a reagálók 1%-a. Így ma az a fő kihívás, hogy ki tudjuk választani azokat a betegeket, akiknél a kezelés valószínűleg hatásos lesz. Számos tanulmány azt sugallta, hogy a nagy mutációs terhelésű és PD-L1-et expresszáló daganatok jobban reagálnak az immunterápiára.
Azonban a PD-L1 negatív rákos megbetegedések egy része reagál az immunterápiára, ami arra utal, hogy a PD-L1 expressziójával együtt más paramétereket is figyelembe kell venni. Ebből úgy tűnik, hogy az immunterápiás clearance hatással van az általános túlélésre, de nagyobb vizsgálatokra van szükség, beleértve a különböző molekulákat és ráktípusokat, hogy jobban megértsük a clearance és az immunterápiára adott válasz közötti összefüggést.
Az elsődleges tumorból a vérkeringésben felszabaduló daganatsejtek (CTC-k, keringő tumorsejtekhez) "folyékony biopsziának" minősülnek, mivel a tumorra jellemző teljes genetikai és fenotípusos információt tartalmazzák, beleértve a PD-L1 expressziót is. Így a kezelés alatti PD-L1 expresszió változása könnyen nyomon követhető az idő alatt gyűjtött vérmintákon.
A MADMAS célja, hogy tanulmányozza a korrelációt a kezelés során különböző időpontokban mért immunterápiás clearance és a PD-L1-et expresszáló CTC-k számának változása között két kezelés után.
A MADMAS olyan tüdő- vagy fej-nyakrákos betegeket vesz fel, akiket immunterápia alapú terápiával kezelnek. Vérmintákat vesznek a kezelés kezdetén és az első két kúra előtt. Az immunterápia clearance-ét a tömegspektrometria innovatív megközelítésével mérik, a PD-L1 expresszióját pedig rendkívül érzékeny mikrofluidikai technológiával tisztított CTC-ken mérik.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Lyon, Franciaország
- Croix Rousse Hospital
-
Pierre-Bénite, Franciaország
- Lyon Sud Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
Tüdőrák (n=30):
- Felnőtt betegek
- Azok a betegek, akik írásos beleegyezését adták a vizsgálatban való részvételhez
- Súly a felvételkor ≥ 48 kg
- Csak NSCLC szövettan
- IV. szakasz a 8. TNM besorolás szerint
- Első vonalbeli kezelésként immunterápiával (+/- kemoterápia) tervezik áttétes környezetben
- Az elsődleges daganat PD-L1 státusza elérhető a zárványnál
- Társadalombiztosítási rendszerhez kötött betegek
Fej-nyaki rák (n=30):
- Felnőtt betegek
- Azok a betegek, akik írásos beleegyezését adták a vizsgálatban való részvételhez
- Súly a felvételkor ≥ 48 kg
- Ismétlődő vagy áttétes epidermoid karcinómák a szájüregből, oropharynxből, hypopharynxből, gégeből (kivéve orrgarat)
- IV. szakasz a 8. TNM besorolás szerint
- Immunterápiás kezelést terveznek (+/- kemoterápia)
- Az elsődleges daganat PD-L1 státusza elérhető a zárványnál
- Társadalombiztosítási rendszerhez kötött betegek
Kizárási kritériumok:
- Korábbi rákos megbetegedések a kórelőzményben, kivéve a megfelelően kezelt nem melanómás bőrrákot, gyógyítólag kezelt in situ méhnyakrákot, kezelt és betegségre utaló jelek nélkül 5 éve ≥
- Nevelés vagy gondnokság alatt álló betegek
- Terhes vagy szoptató nők
- Pszichiátriai gondozás alatt álló betegek
Kizárási kritériumok specifikus öntési fej és nyak kohorsz:
- Immunterápiával már kezelt betegek
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Egyéb
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Egyéb: rákos betegek
A MADMAS 30 áttétes NSCLC-ben és 30 áttétes fej-nyakrákban szenvedő beteget fog tartalmazni; a betegek az NSCLC-ben immunterápián alapuló kezelést kapnak első vonalbeli metasztatikus környezetben; A fej-nyaki daganatos betegek is beleszámítanak, ha immunterápián alapuló kezelést terveznek kapni, bármilyen irányvonal is legyen.
|
A vérvétel a következő időpontokban történik: C1T1: kiinduláskor, a kezelés beadása előtt. C1T2: 1. ciklus, kezelés után. C2T1: a 2. ciklus napja, a kezelés megkezdése előtt. C2T2: a 2. ciklus napja, a kezelés beadása után. C3T1: a 3. ciklus napja, a kezelés megkezdése előtt. C3T2: a 3. ciklus napja, a kezelés beadása után. |
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Immunterápia clearance (mL/perc) és PD-L1 (abszolút szám) pozitív CTC-k száma két kezelési ciklus után (összetett kritériumok)
Időkeret: A 2. ciklus végén (minden ciklus 21 napos)
|
A clearance-t és a PD-L1 pozitív sejtek számát a harmadik immunterápia beadás napján vett vérmintákon mérik (minden ciklus 14-28 nap, az immunterápia típusától függően).
|
A 2. ciklus végén (minden ciklus 21 napos)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Általános túlélés
Időkeret: 2 év
|
az első immunterápia beadása és a halál között eltelt idő
|
2 év
|
|
Progressziómentes túlélés
Időkeret: 2 év
|
az első immunterápia beadása és a progresszió között eltelt idő
|
2 év
|
|
a PD-L1 expresszió szintjét az elsődleges tumorszöveten
Időkeret: 2 év
|
A PD-L1 expresszió szintjét ICH-val mérjük a primer tumorműtéttől/biopsziától a vizsgálat befejezéséig, átlagosan 2 éven át.
|
2 év
|
|
A perifériás vérből izolált CTC-k kiindulási transzkriptomikus profilja
Időkeret: Az 1. ciklus 1. napja a kezelés beadása előtt (a ciklus hossza: 14 nap nivolumab-kezelésnél és 21 nap pembrolizumab-kezelésnél)
|
A perifériás vérből izolált CTC-k kiindulási transzkriptomikus profilja: a CTC-k transzkriptomikus profilját NGS (Next-Generation Sequencing) elemzi az 1. ciklus 1. napján, a kezelés beadása előtt gyűjtött vérmintákból.
|
Az 1. ciklus 1. napja a kezelés beadása előtt (a ciklus hossza: 14 nap nivolumab-kezelésnél és 21 nap pembrolizumab-kezelésnél)
|
|
A perifériás vérből izolált CTC-k 1. ciklus transzkriptomikus profilja
Időkeret: A 2. ciklus 1. napja a kezelés beadása előtt (a ciklus hossza: 14 nap nivolumab-kezelésnél és 21 nap pembrolizumab-kezelésnél)
|
A CTC-k transzkriptomikus profilját az NGS (Next-Generation Sequencing) elemzi az 1. kezelési ciklus után gyűjtött vérmintákból (a ciklus hossza 14 és 21 nap között van az immunterápia típusától függően)
|
A 2. ciklus 1. napja a kezelés beadása előtt (a ciklus hossza: 14 nap nivolumab-kezelésnél és 21 nap pembrolizumab-kezelésnél)
|
|
A perifériás vérből izolált CTC-k 2. ciklus transzkriptomikus profilja
Időkeret: A 3. ciklus 1. napja a kezelés beadása előtt (a ciklus hossza: 14 nap nivolumab-kezelésnél és 21 nap pembrolizumab-kezelésnél)
|
A CTC-k transzkriptomikus profilját az NGS (Next-Generation Sequencing) elemzi a 2. ciklus végén gyűjtött vérmintákból (minden ciklus 21 napos).
|
A 3. ciklus 1. napja a kezelés beadása előtt (a ciklus hossza: 14 nap nivolumab-kezelésnél és 21 nap pembrolizumab-kezelésnél)
|
|
az immunterápia hatékonyságával vagy toxicitásával kapcsolatos CTC-k transzkriptomikus aláírásainak azonosítása
Időkeret: 2 év
|
a CTC-k transzkriptomikus profilját (4. intézkedés) az NGS-módszerrel kapjuk meg; ezeknek a profiloknak az elemzése a logisztikus regresszió statisztikai modelljeit foglalja magában (Lasso-módszer).
Ezeket az adatokat össze kell vetni a hatásosságra (PFS a kezelés megkezdése után 2 évvel mérve) és a toxicitásra (a kezelés leállítása toxicitás miatt a harmadik ciklus előtt) vonatkozó klinikai adatokkal.
|
2 év
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Pierre PHILOUZE, MD, Hospices Civils de Lyon
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák webhelyenként
- Neoplazmák
- Légúti betegségek
- Tüdőbetegségek
- Légúti neoplazmák
- Mellkasi neoplazmák
- Tüdő neoplazmák
- Karcinóma, bronchogén
- Bronchiális neoplazmák
- Karcinóma, nem kissejtes tüdő
- A fej és a nyak daganatai
- Nyomozási technikák
- Terápiás kezelés
- Minta kezelése
- Klinikai laboratóriumi technikák
- Diagnosztikai technikák és eljárások
- Diagnózis
- Lyukasztás
- Műtéti eljárások, operatív
- Vérminta gyűjteménye
- Érvágás
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 69HCL21_0458
- 2021-A01482-39 (Egyéb azonosító: ID-RCB)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .