Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Immunterápia clearance és a keringő tumorsejtek fenotípusa tüdő- és fej- és nyakrákban (MADMAS)

2025. szeptember 5. frissítette: Hospices Civils de Lyon

Immunterápia alapú terápiával kezelt tüdő-, fej- és nyakrákos betegek immunterápiás clearance-e és keringő tumorsejtek fenotípusa

Az immunterápiát széles körben alkalmazzák rákellenes kezelésként metasztatikus környezetben. Annak ellenére, hogy számos ráktípusban és klinikai szituációban bizonyított hatékonyságot mutat, a hatásosság és a toxicitás tekintetében igen változatos a válasz. A válaszadók aránya leginkább a patológia típusától függ, a melanómás betegeknél a válaszadók 40%-a, a tüdő- és fej-nyaki daganatos betegeknél 20-30%, a hasnyálmirigyrákos betegeknél pedig csak a reagálók 1%-a. Így ma az a fő kihívás, hogy ki tudjuk választani azokat a betegeket, akiknél a kezelés valószínűleg hatásos lesz. Számos tanulmány azt sugallta, hogy a nagy mutációs terhelésű és PD-L1-et expresszáló daganatok jobban reagálnak az immunterápiára.

Azonban a PD-L1 negatív rákos megbetegedések egy része reagál az immunterápiára, ami arra utal, hogy a PD-L1 expressziójával együtt más paramétereket is figyelembe kell venni. Ebből úgy tűnik, hogy az immunterápiás clearance hatással van az általános túlélésre, de nagyobb vizsgálatokra van szükség, beleértve a különböző molekulákat és ráktípusokat, hogy jobban megértsük a clearance és az immunterápiára adott válasz közötti összefüggést.

Az elsődleges tumorból a vérkeringésben felszabaduló daganatsejtek (CTC-k, keringő tumorsejtekhez) "folyékony biopsziának" minősülnek, mivel a tumorra jellemző teljes genetikai és fenotípusos információt tartalmazzák, beleértve a PD-L1 expressziót is. Így a kezelés alatti PD-L1 expresszió változása könnyen nyomon követhető az idő alatt gyűjtött vérmintákon.

A MADMAS célja, hogy tanulmányozza a korrelációt a kezelés során különböző időpontokban mért immunterápiás clearance és a PD-L1-et expresszáló CTC-k számának változása között két kezelés után.

A MADMAS olyan tüdő- vagy fej-nyakrákos betegeket vesz fel, akiket immunterápia alapú terápiával kezelnek. Vérmintákat vesznek a kezelés kezdetén és az első két kúra előtt. Az immunterápia clearance-ét a tömegspektrometria innovatív megközelítésével mérik, a PD-L1 expresszióját pedig rendkívül érzékeny mikrofluidikai technológiával tisztított CTC-ken mérik.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Aktív, nem toborzó

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

75

Fázis

  • Nem alkalmazható

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

      • Lyon, Franciaország
        • Croix Rousse Hospital
      • Pierre-Bénite, Franciaország
        • Lyon Sud Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

Tüdőrák (n=30):

  • Felnőtt betegek
  • Azok a betegek, akik írásos beleegyezését adták a vizsgálatban való részvételhez
  • Súly a felvételkor ≥ 48 kg
  • Csak NSCLC szövettan
  • IV. szakasz a 8. TNM besorolás szerint
  • Első vonalbeli kezelésként immunterápiával (+/- kemoterápia) tervezik áttétes környezetben
  • Az elsődleges daganat PD-L1 státusza elérhető a zárványnál
  • Társadalombiztosítási rendszerhez kötött betegek

Fej-nyaki rák (n=30):

  • Felnőtt betegek
  • Azok a betegek, akik írásos beleegyezését adták a vizsgálatban való részvételhez
  • Súly a felvételkor ≥ 48 kg
  • Ismétlődő vagy áttétes epidermoid karcinómák a szájüregből, oropharynxből, hypopharynxből, gégeből (kivéve orrgarat)
  • IV. szakasz a 8. TNM besorolás szerint
  • Immunterápiás kezelést terveznek (+/- kemoterápia)
  • Az elsődleges daganat PD-L1 státusza elérhető a zárványnál
  • Társadalombiztosítási rendszerhez kötött betegek

Kizárási kritériumok:

  • Korábbi rákos megbetegedések a kórelőzményben, kivéve a megfelelően kezelt nem melanómás bőrrákot, gyógyítólag kezelt in situ méhnyakrákot, kezelt és betegségre utaló jelek nélkül 5 éve ≥
  • Nevelés vagy gondnokság alatt álló betegek
  • Terhes vagy szoptató nők
  • Pszichiátriai gondozás alatt álló betegek

Kizárási kritériumok specifikus öntési fej és nyak kohorsz:

- Immunterápiával már kezelt betegek

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Egyéb
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Egyéb: rákos betegek
A MADMAS 30 áttétes NSCLC-ben és 30 áttétes fej-nyakrákban szenvedő beteget fog tartalmazni; a betegek az NSCLC-ben immunterápián alapuló kezelést kapnak első vonalbeli metasztatikus környezetben; A fej-nyaki daganatos betegek is beleszámítanak, ha immunterápián alapuló kezelést terveznek kapni, bármilyen irányvonal is legyen.

A vérvétel a következő időpontokban történik:

C1T1: kiinduláskor, a kezelés beadása előtt. C1T2: 1. ciklus, kezelés után. C2T1: a 2. ciklus napja, a kezelés megkezdése előtt. C2T2: a 2. ciklus napja, a kezelés beadása után. C3T1: a 3. ciklus napja, a kezelés megkezdése előtt. C3T2: a 3. ciklus napja, a kezelés beadása után.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Immunterápia clearance (mL/perc) és PD-L1 (abszolút szám) pozitív CTC-k száma két kezelési ciklus után (összetett kritériumok)
Időkeret: A 2. ciklus végén (minden ciklus 21 napos)
A clearance-t és a PD-L1 pozitív sejtek számát a harmadik immunterápia beadás napján vett vérmintákon mérik (minden ciklus 14-28 nap, az immunterápia típusától függően).
A 2. ciklus végén (minden ciklus 21 napos)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Általános túlélés
Időkeret: 2 év
az első immunterápia beadása és a halál között eltelt idő
2 év
Progressziómentes túlélés
Időkeret: 2 év
az első immunterápia beadása és a progresszió között eltelt idő
2 év
a PD-L1 expresszió szintjét az elsődleges tumorszöveten
Időkeret: 2 év
A PD-L1 expresszió szintjét ICH-val mérjük a primer tumorműtéttől/biopsziától a vizsgálat befejezéséig, átlagosan 2 éven át.
2 év
A perifériás vérből izolált CTC-k kiindulási transzkriptomikus profilja
Időkeret: Az 1. ciklus 1. napja a kezelés beadása előtt (a ciklus hossza: 14 nap nivolumab-kezelésnél és 21 nap pembrolizumab-kezelésnél)
A perifériás vérből izolált CTC-k kiindulási transzkriptomikus profilja: a CTC-k transzkriptomikus profilját NGS (Next-Generation Sequencing) elemzi az 1. ciklus 1. napján, a kezelés beadása előtt gyűjtött vérmintákból.
Az 1. ciklus 1. napja a kezelés beadása előtt (a ciklus hossza: 14 nap nivolumab-kezelésnél és 21 nap pembrolizumab-kezelésnél)
A perifériás vérből izolált CTC-k 1. ciklus transzkriptomikus profilja
Időkeret: A 2. ciklus 1. napja a kezelés beadása előtt (a ciklus hossza: 14 nap nivolumab-kezelésnél és 21 nap pembrolizumab-kezelésnél)
A CTC-k transzkriptomikus profilját az NGS (Next-Generation Sequencing) elemzi az 1. kezelési ciklus után gyűjtött vérmintákból (a ciklus hossza 14 és 21 nap között van az immunterápia típusától függően)
A 2. ciklus 1. napja a kezelés beadása előtt (a ciklus hossza: 14 nap nivolumab-kezelésnél és 21 nap pembrolizumab-kezelésnél)
A perifériás vérből izolált CTC-k 2. ciklus transzkriptomikus profilja
Időkeret: A 3. ciklus 1. napja a kezelés beadása előtt (a ciklus hossza: 14 nap nivolumab-kezelésnél és 21 nap pembrolizumab-kezelésnél)
A CTC-k transzkriptomikus profilját az NGS (Next-Generation Sequencing) elemzi a 2. ciklus végén gyűjtött vérmintákból (minden ciklus 21 napos).
A 3. ciklus 1. napja a kezelés beadása előtt (a ciklus hossza: 14 nap nivolumab-kezelésnél és 21 nap pembrolizumab-kezelésnél)
az immunterápia hatékonyságával vagy toxicitásával kapcsolatos CTC-k transzkriptomikus aláírásainak azonosítása
Időkeret: 2 év
a CTC-k transzkriptomikus profilját (4. intézkedés) az NGS-módszerrel kapjuk meg; ezeknek a profiloknak az elemzése a logisztikus regresszió statisztikai modelljeit foglalja magában (Lasso-módszer). Ezeket az adatokat össze kell vetni a hatásosságra (PFS a kezelés megkezdése után 2 évvel mérve) és a toxicitásra (a kezelés leállítása toxicitás miatt a harmadik ciklus előtt) vonatkozó klinikai adatokkal.
2 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Pierre PHILOUZE, MD, Hospices Civils de Lyon

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2021. október 27.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2026. december 11.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2026. december 11.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2021. szeptember 1.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. október 20.

Első közzététel (Tényleges)

2021. október 25.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)

2025. szeptember 11.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. szeptember 5.

Utolsó ellenőrzés

2025. szeptember 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel