肺癌和头颈癌循环肿瘤细胞的免疫治疗清除率和表型 (MADMAS)
接受基于免疫疗法的肺癌和头颈癌患者循环肿瘤细胞的免疫疗法清除率和表型
免疫疗法作为转移性环境中的抗癌治疗被广泛使用。 尽管它在多种癌症类型和临床情况下已被证明有效，但其在功效和毒性方面的反应存在很大差异。 应答率主要取决于病理类型，黑色素瘤患者中有 40% 的应答者，肺癌和头颈癌患者中有 20-30% 的应答者，胰腺癌患者中只有 1% 的应答者。 因此，今天的主要挑战是能够选择治疗可能有效的患者。 多项研究表明，具有高突变负荷并表达 PD-L1 的肿瘤对免疫疗法有更好的反应。
然而，一部分 PD-L1 阴性癌症对免疫疗法有反应，这表明必须将其他参数与 PD-L1 表达一起考虑。 其中，免疫治疗清除率似乎对总体生存率有影响，但需要更大规模的研究，包括不同分子和癌症类型，以更好地了解清除率与免疫治疗反应之间的相关性。
从血液循环中的原发肿瘤释放的肿瘤细胞（CTC，循环肿瘤细胞）被认为是“液体活检”，因为它们包含代表肿瘤的完整遗传和表型信息，包括 PD-L1 表达。 因此，可以通过治疗期间收集的血液样本轻松追踪治疗期间 PD-L1 表达的变化。
MADMAS 的目的是研究治疗期间不同时间测量的免疫治疗清除率与两次治疗治愈后表达 PD-L1 的 CTC 数量变化之间的相关性。
MADMAS 将招募患有肺癌或头颈癌的患者，并接受基于免疫疗法的治疗。 将在基线时和前两次治疗治愈之前收集血样。 免疫治疗清除率将通过创新的质谱方法进行测量，PD-L1 的表达将在 CTC 上进行测量，并通过高度灵敏的微流体技术进行纯化。
研究概览
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
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Lyon、法国
- Croix Rousse Hospital
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Pierre-Bénite、法国
- Lyon Sud Hospital
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
肺癌（n= 30）：
- 成年患者
- 签署参与研究书面知情同意书的患者
- 纳入时体重 ≥ 48 kg
- 仅 NSCLC 组织学检查
- 根据第 8 种 TNM 分类的 IV 期
- 计划采用免疫疗法（+/-化疗）作为转移性环境中的一线治疗
- 纳入时可获得原发肿瘤的 PD-L1 状态
- 加入社会保险制度的患者
头颈癌 (n= 30)：
- 成年患者
- 签署参与研究书面知情同意书的患者
- 纳入时体重 ≥ 48 kg
- 口腔、口咽、下咽、喉（鼻咽除外）复发性或转移性表皮样癌
- 根据第 8 种 TNM 分类的 IV 期
- 计划接受免疫疗法（+/-化疗）
- 纳入时可获得原发肿瘤的 PD-L1 状态
- 加入社会保险制度的患者
排除标准：
- 既往癌症史，经过充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌、经过治愈性治疗的子宫颈原位癌、治疗且无疾病证据 ≥ 5 年
- 接受辅导或监护的患者
- 孕妇或哺乳期妇女
- 接受精神科护理的患者
排除标准特定倒头颈队列：
- 已接受免疫疗法治疗的患者
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：其他
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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其他：癌症患者
MADMAS 将包括 30 名转移性非小细胞肺癌患者和 30 名转移性头颈癌患者； NSCLC 患者将在一线转移环境中接受基于免疫疗法的治疗；如果患有头颈癌的患者计划接受基于免疫疗法的治疗，无论采用何种疗法，都将被纳入其中。
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抽血将在以下时间点进行： C1T1：在基线，治疗前。 C1T2：第1周期，治疗后给药。 C2T1：第二个周期的当天，治疗给药前。 C2T2：第二个周期的当天，治疗给药后。 C3T1：第三个周期的当天，治疗给药前。 C3T2：第3个周期的当天，治疗给药后。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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两个治疗周期后免疫治疗清除率（mL/min）和 PD-L1 阳性 CTC 数量（绝对数量）（综合标准）
大体时间：第2周期结束时（每个周期21天）
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将在第三次免疫治疗给药当天收集的血液样本中测量 PD-L1 阳性细胞的清除率和数量（每个周期为 14 至 28 天，具体取决于免疫治疗的类型）。
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第2周期结束时（每个周期21天）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总体生存率
大体时间：2年
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第一次免疫治疗和死亡之间经过的时间
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2年
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无进展生存
大体时间：2年
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第一次免疫治疗和进展之间经过的时间
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2年
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原发肿瘤组织中PD-L1的表达水平
大体时间：2年
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PD-L1 表达水平将通过 ICH 对从原发肿瘤手术/活检到研究完成的组织进行测量，平均时间为 2 年。
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2年
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从外周血中分离的 CTC 的基线转录组谱
大体时间：第 1 周期的第 1 天，治疗前（周期长度：nivolumab 治疗 14 天，pembrolizumab 治疗 21 天）
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从外周血中分离出的 CTC 的基线转录组谱：将通过 NGS（下一代测序）从治疗前第 1 天收集的血液样本中分析 CTC 的转录组谱。
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第 1 周期的第 1 天，治疗前（周期长度：nivolumab 治疗 14 天，pembrolizumab 治疗 21 天）
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从外周血中分离出的 CTC 的第一周期转录组谱
大体时间：第 2 个周期的第 1 天，治疗前（周期长度：nivolumab 治疗 14 天，pembrolizumab 治疗 21 天）
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CTC 的转录组谱将通过 NGS（下一代测序）从第一个治疗周期后收集的血液样本中进行分析（周期长度在 14 至 21 天之间，具体取决于免疫治疗的类型）
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第 2 个周期的第 1 天，治疗前（周期长度：nivolumab 治疗 14 天，pembrolizumab 治疗 21 天）
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从外周血中分离的 CTC 的第二周期转录组谱
大体时间：第 3 个周期的第 1 天，治疗前（周期长度：nivolumab 治疗 14 天，pembrolizumab 治疗 21 天）
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CTC 的转录组谱将通过 NGS（下一代测序）从第 2 周期（每个周期为 21 天）结束时收集的血液样本中进行分析。
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第 3 个周期的第 1 天，治疗前（周期长度：nivolumab 治疗 14 天，pembrolizumab 治疗 21 天）
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鉴定与免疫治疗功效或毒性相关的 CTC 转录组特征
大体时间：2年
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CTC 转录组图谱（测量 4）将通过 NGS 方法获得；对这些概况的分析将暗示逻辑回归的统计模型（套索方法）。
这些数据将与疗效（开始治疗后 2 年测量的 PFS）和毒性（在第三个周期之前因毒性停止治疗）的临床数据进行比较。
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2年
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Pierre PHILOUZE, MD、Hospices Civils de Lyon
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 69HCL21_0458
- 2021-A01482-39 (其他标识符：ID-RCB)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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