Immunterapi clearance og fenotype av sirkulerende tumorceller i lunge- og hode- og nakkekreft (MADMAS)

Immunterapi er mye administrert som antikreftbehandling i metastatiske omgivelser. Til tross for en bevist effekt i flere krefttyper og kliniske situasjoner, eksisterer det en stor variasjon av responser når det gjelder effekt og toksisitet. Frekvensen av respondere avhenger for det meste av typen patologi, med 40 % av respondere blant melanompasienter, 20-30 % blant lunge- og hode- og nakkekreftpasienter og bare 1 % av respondere blant pasienter med bukspyttkjertelkreft. Hovedutfordringen i dag er derfor å kunne velge ut pasienter som behandlingen sannsynligvis vil være effektiv for. Flere studier antydet at svulster med høy mutasjonsbelastning og som uttrykker PD-L1 responderer bedre på immunterapi.

Imidlertid reagerer en andel av PD-L1-negative kreftformer på immunterapi, noe som tyder på at andre parametere må vurderes sammen med PD-L1-ekspresjon. Av det ser immunterapiclearance ut til å ha en innvirkning på total overlevelse, men større studier, inkludert forskjellige molekyler og krefttyper, er nødvendig for bedre å forstå sammenhengen mellom clearance og respons på immunterapi.

Tumorceller frigjort fra den primære svulsten i blodsirkulasjonen (CTC, for sirkulerende tumorceller) betraktes som "flytende biopsier", siden de inneholder hele den genetiske og fenotypiske informasjonen som er representativ for svulsten, inkludert PD-L1-ekspresjon. Dermed kan variasjonen av PD-L1-ekspresjon under behandling lett følges opp på blodprøver samlet i løpet av tiden.

Målet med MADMAS er å studere sammenhengen mellom immunterapi-clearance, målt på de forskjellige tidspunktene under behandlingen, og variasjonen av antall CTC-er som uttrykker PD-L1 etter to behandlingsbehandlinger.

MADMAS vil registrere pasienter med lunge- eller hode- og nakkekreft, behandlet med en immunterapibasert terapi. Blodprøver vil bli tatt ved baseline og før de to første kurene av behandlingen. Immunterapiclearance vil bli målt med en innovativ tilnærming av massespektrometri, og PD-L1-ekspresjon vil bli målt på CTC-er, renset med en svært sensitiv mikrofluidikkteknologi.