Imunoterapie clearance a fenotyp cirkulujících nádorových buněk u rakoviny plic a hlavy a krku (MADMAS)

Imunoterapie je široce používána jako protinádorová léčba u metastatického onemocnění. Navzdory prokázané účinnosti u několika typů rakoviny a klinických situací existuje široká variabilita odpovědí, pokud jde o účinnost a toxicitu. Míra respondérů závisí většinou na typu patologie, přičemž 40 % respondérů je mezi pacienty s melanomem, 20–30 % mezi pacienty s rakovinou plic, hlavy a krku a pouze 1 % respondérů mezi pacienty s rakovinou slinivky. Hlavním úkolem dneška je tedy umět vybrat pacienty, u kterých bude pravděpodobně léčba účinná. Několik studií naznačilo, že nádory s vysokou mutační zátěží a exprimující PD-L1 lépe reagují na imunoterapii.

Část PD-L1 negativních rakovin však reaguje na imunoterapii, což naznačuje, že spolu s expresí PD-L1 je třeba zvážit i další parametry. Z toho se zdá, že clearance imunoterapie má vliv na celkové přežití, ale k lepšímu pochopení korelace mezi clearance a odpovědí na imunoterapii jsou zapotřebí větší studie, včetně různých molekul a typů rakoviny.

Nádorové buňky uvolněné z primárního nádoru v krevním oběhu (CTC, pro cirkulující nádorové buňky) jsou považovány za "tekuté biopsie", protože obsahují celou genetickou a fenotypovou informaci reprezentující nádor, včetně exprese PD-L1. Variace exprese PD-L1 při léčbě lze tedy snadno sledovat na krevních vzorcích odebraných v průběhu času.

Cílem MADMAS je studovat korelaci mezi imunoterapeutickou clearance, měřenou v různých časech během léčby, a změnou počtu CTC exprimujících PD-L1 po dvou kúrech léčby.

MADMAS zařadí pacienty s rakovinou plic nebo hlavy a krku, kteří jsou léčeni terapií založenou na imunoterapii. Vzorky krve budou odebrány na začátku a před prvními dvěma léčebnými kúry. Clearance imunoterapie bude měřena inovativním přístupem hmotnostní spektrometrie a exprese PD-L1 bude měřena na CTC purifikovaných vysoce citlivou mikrofluidní technologií.