Клиренс иммунотерапии и фенотип циркулирующих опухолевых клеток при раке легких, головы и шеи (MADMAS)

Иммунотерапия широко применяется в качестве противоракового лечения при метастазах. Несмотря на доказанную эффективность при нескольких типах рака и клинических ситуациях, существует широкая вариабельность ответов с точки зрения эффективности и токсичности. Доля ответивших зависит в основном от типа патологии: 40% ответивших среди пациентов с меланомой, 20-30% среди пациентов с раком легких, головы и шеи и только 1% среди пациентов с раком поджелудочной железы. Таким образом, основная задача сегодня – иметь возможность отобрать пациентов, для которых лечение может оказаться эффективным. Несколько исследований показали, что опухоли с высокой мутационной нагрузкой и экспрессией PD-L1 лучше реагируют на иммунотерапию.

Однако часть раковых опухолей, отрицательных по PD-L1, реагирует на иммунотерапию, что позволяет предположить, что вместе с экспрессией PD-L1 необходимо учитывать и другие параметры. Из этого следует, что клиренс иммунотерапии, по-видимому, влияет на общую выживаемость, но необходимы более масштабные исследования, включающие различные молекулы и типы рака, чтобы лучше понять корреляцию между клиренсом и реакцией на иммунотерапию.

Опухолевые клетки, высвободившиеся из первичной опухоли в кровообращение (ЦОК, для циркулирующих опухолевых клеток), считаются «жидкими биоптатами», поскольку они содержат всю генетическую и фенотипическую информацию, репрезентативную для опухоли, включая экспрессию PD-L1. Таким образом, изменение экспрессии PD-L1 при лечении можно легко отслеживать по образцам крови, собранным в это время.

Целью MADMAS является изучение корреляции между клиренсом иммунотерапии, измеренным в разное время во время лечения, и изменением количества ЦОК, экспрессирующих PD-L1, после двух курсов лечения.

MADMAS будет включать пациентов с раком легких или головы и шеи, получающих лечение на основе иммунотерапии. Образцы крови будут взяты в начале лечения и перед первыми двумя курсами лечения. Клиренс иммунотерапии будет измеряться с помощью инновационного подхода масс-спектрометрии, а экспрессия PD-L1 будет измеряться на ЦОК, очищенных с помощью высокочувствительной технологии микрофлюидики.