Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Immunoterapiapuhdistuma ja kiertävien kasvainsolujen fenotyyppi keuhkosyövissä sekä pään ja kaulan syövissä (MADMAS)

perjantai 5. syyskuuta 2025 päivittänyt: Hospices Civils de Lyon

Immunoterapian puhdistuma ja kiertävien kasvainsolujen fenotyyppi potilailla, joilla on keuhko- ja pään ja kaulan syöpä, joita hoidetaan immunoterapiapohjaisella terapialla

Immunoterapiaa käytetään laajalti syövän hoitona metastaattisissa olosuhteissa. Huolimatta todistetusta tehokkuudesta useissa syöpätyypeissä ja kliinisissä tilanteissa, sen vasteet vaihtelevat suuresti tehokkuuden ja toksisuuden suhteen. Vastaajien määrä riippuu lähinnä patologian tyypistä: melanoomapotilaista 40 %, keuhko- ja pään ja kaulan syöpäpotilaista 20-30 % ja haimasyöpäpotilaista vain 1 %. Siksi suurin haaste nykyään on pystyä valitsemaan potilaat, joille hoito on todennäköisesti tehokasta. Useat tutkimukset viittaavat siihen, että kasvaimet, joilla on suuri mutaatiotaakka ja jotka ilmentävät PD-L1:tä, reagoivat paremmin immunoterapiaan.

Kuitenkin osa PD-L1-negatiivisista syövistä reagoi immuunihoitoon, mikä viittaa siihen, että muita parametreja on otettava huomioon yhdessä PD-L1:n ilmentymisen kanssa. Tästä immunoterapian puhdistuma näyttää vaikuttavan kokonaiseloonjäämiseen, mutta laajempia tutkimuksia, mukaan lukien erilaisia ​​molekyylejä ja syöpätyyppejä, tarvitaan ymmärtääkseen paremmin puhdistuman ja immuunihoitovasteen välistä korrelaatiota.

Verenkierrossa primaarisesta kasvaimesta vapautuvia kasvainsoluja (CTC:t, kiertäviä kasvainsoluja varten) pidetään "nestemäisinä biopsieina", koska ne sisältävät koko kasvainta edustavan geneettisen ja fenotyyppisen tiedon, mukaan lukien PD-L1-ilmentymisen. Siten PD-L1:n ilmentymisen vaihtelua hoidossa voidaan helposti seurata ajan kuluessa kerätyistä verinäytteistä.

MADMAS-tutkimuksen tavoitteena on tutkia korrelaatiota eri aikoina hoidon aikana mitatun immunoterapiapuhdistuman ja PD-L1:tä ilmentävien CTC-solujen määrän vaihtelun välillä kahden hoidon jälkeen.

MADMAS ottaa keuhko- tai pään ja kaulan syöpää sairastavia potilaita, joita hoidetaan immunoterapiapohjaisella hoidolla. Verinäytteet otetaan lähtötilanteessa ja ennen kahta ensimmäistä hoitoa. Immunoterapian puhdistuma mitataan innovatiivisella massaspektrometrialla, ja PD-L1:n ilmentyminen mitataan CTC:illä, jotka on puhdistettu erittäin herkällä mikrofluiditekniikalla.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

75

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

      • Lyon, Ranska
        • Croix Rousse Hospital
      • Pierre-Bénite, Ranska
        • Lyon Sud Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

Keuhkosyöpä (n = 30):

  • Aikuiset potilaat
  • Potilaat, jotka ovat antaneet kirjallisen suostumuksensa osallistua tutkimukseen
  • Paino mukana ≥ 48 kg
  • Vain NSCLC-histologia
  • Vaihe IV 8. TNM-luokituksen mukaan
  • Suunniteltu hoidettavaksi immunoterapialla (+/- kemoterapia) ensilinjan hoitona metastaattisissa olosuhteissa
  • Primaarisen kasvaimen PD-L1-status saatavilla sisällytyksestä
  • Potilaat, jotka kuuluvat sosiaalivakuutusjärjestelmään

Pään ja kaulan syöpä (n = 30):

  • Aikuiset potilaat
  • Potilaat, jotka ovat antaneet kirjallisen suostumuksensa osallistua tutkimukseen
  • Paino mukana ≥ 48 kg
  • Toistuvat tai metastaattiset epidermoidikarsinoomat suuontelosta, suunielusta, hypofarynksista, kurkunpäästä (paitsi nenänielusta)
  • Vaihe IV 8. TNM-luokituksen mukaan
  • Suunniteltu immunoterapiaksi (+/- kemoterapia)
  • Primaarisen kasvaimen PD-L1-status saatavilla sisällytyksestä
  • Potilaat, jotka kuuluvat sosiaalivakuutusjärjestelmään

Poissulkemiskriteerit:

  • Aiemmat syövät, paitsi asianmukaisesti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä, parantavasti hoidettu in situ kohdunkaulan syöpä, hoidettu ja ilman merkkejä sairaudesta ≥ 5 vuoteen
  • Potilaat ohjauksessa tai holhouksessa
  • Raskaana olevat tai imettävät naiset
  • Psykiatrisessa hoidossa olevat potilaat

Poissulkemiskriteerien mukainen kaatopään ja kaulan kohortti:

- Potilaat, joita on jo hoidettu immunoterapialla

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Muut: syöpäpotilaat
MADMAS sisältää 30 potilasta, joilla on etäpesäkkeinen NSCLC, ja 30 potilasta, joilla on metastaattinen pään ja kaulan syöpä; potilaat saavat NSCLC:n immuunihoitoon perustuvaa hoitoa ensilinjan metastaattisissa olosuhteissa; Pään ja kaulan syöpää sairastavat potilaat otetaan mukaan, jos heille suunnitellaan immunoterapiapohjaista hoitoa, olipa hoitolinja mikä tahansa.

Verenotto suoritetaan seuraavina aikoina:

C1T1: lähtötasolla, ennen hoidon antamista. C1T2: sykli 1, hoidon jälkeen. C2T1: 2. syklin päivä ennen hoidon antamista. C2T2: 2. syklin päivä hoidon annon jälkeen. C3T1: 3. syklin päivä ennen hoidon antamista. C3T2: 3. syklin päivä hoidon annon jälkeen.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Immunoterapiapuhdistuma (ml/min) ja PD-L1-positiivisten (absoluuttinen luku) CTC:iden lukumäärä kahden hoitojakson jälkeen (yhdistetyt kriteerit)
Aikaikkuna: Jakson 2 lopussa (jokainen sykli on 21 päivää)
PD-L1-positiivisten solujen puhdistuma ja lukumäärä mitataan verinäytteistä, jotka on kerätty kolmannen immunoterapian annon päivänä (kukin sykli on 14-28 päivää immunoterapian tyypistä riippuen).
Jakson 2 lopussa (jokainen sykli on 21 päivää)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 2 vuotta
aika kului ensimmäisen immunoterapian ja kuoleman välillä
2 vuotta
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: 2 vuotta
ensimmäisen immunoterapian annon ja etenemisen välillä kulunut aika
2 vuotta
PD-L1:n ilmentymistaso primaarisessa kasvainkudoksessa
Aikaikkuna: 2 vuotta
PD-L1:n ilmentymistaso mitataan ICH:lla kudoksesta primaarisesta kasvainleikkauksesta/biopsiasta tutkimuksen loppuun asti, keskimäärin 2 vuoden ajan.
2 vuotta
Perifeerisestä verestä eristettyjen CTC:iden perustason transkriptominen profiili
Aikaikkuna: 1. syklin päivä ennen hoidon antamista (syklin pituus: 14 päivää nivolumabihoidossa ja 21 päivää pembrolitsumabihoidossa)
Perifeerisestä verestä eristettyjen CTC:iden transkriptominen perusprofiili: CTC:iden transkriptominen profiili analysoidaan NGS:llä (Next-Generation Sequencing) verinäytteistä, jotka on kerätty syklin 1 päivänä 1 ennen hoidon antamista.
1. syklin päivä ennen hoidon antamista (syklin pituus: 14 päivää nivolumabihoidossa ja 21 päivää pembrolitsumabihoidossa)
Ääreisverestä eristettyjen CTC:iden 1. syklin transkriptominen profiili
Aikaikkuna: 2. syklin 1. päivä ennen hoidon antamista (syklin pituus: 14 päivää nivolumabihoidossa ja 21 päivää pembrolitsumabihoidossa)
CTC:iden transkriptominen profiili analysoidaan NGS:llä (Next-Generation Sequencing) verinäytteistä, jotka on kerätty ensimmäisen hoitojakson jälkeen (syklin pituus 14-21 päivää immunoterapian tyypistä riippuen)
2. syklin 1. päivä ennen hoidon antamista (syklin pituus: 14 päivää nivolumabihoidossa ja 21 päivää pembrolitsumabihoidossa)
Perifeerisestä verestä eristettyjen CTC:iden 2. syklin transkriptominen profiili
Aikaikkuna: 3. syklin 1. päivä ennen hoidon antamista (syklin pituus: 14 päivää nivolumabihoidossa ja 21 päivää pembrolitsumabihoidossa)
CTC:iden transkriptominen profiili analysoidaan NGS:llä (Next-Generation Sequencing) verinäytteistä, jotka on kerätty syklin 2 lopussa (jokainen sykli on 21 päivää).
3. syklin 1. päivä ennen hoidon antamista (syklin pituus: 14 päivää nivolumabihoidossa ja 21 päivää pembrolitsumabihoidossa)
immunoterapian tehoon tai toksisuuteen liittyvien CTC:iden transkriptomisten allekirjoitusten tunnistaminen
Aikaikkuna: 2 vuotta
CTC:iden transkriptominen profiili (toimenpide 4) saadaan NGS-menetelmällä; näiden profiilien analyysit edellyttävät tilastollisia logistisen regression malleja (Lasso-menetelmä). Näitä tietoja verrataan kliinisiin tietoihin tehosta (PFS mitattuna 2 vuoden kuluttua hoidon aloittamisesta) ja toksisuudesta (hoidon lopettaminen toksisuuden vuoksi ennen kolmatta sykliä).
2 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Tutkijat

  • Päätutkija: Pierre PHILOUZE, MD, Hospices Civils de Lyon

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 27. lokakuuta 2021

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 11. joulukuuta 2026

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 11. joulukuuta 2026

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 1. syyskuuta 2021

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 20. lokakuuta 2021

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 25. lokakuuta 2021

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Torstai 11. syyskuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 5. syyskuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. syyskuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa