- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT05091190
Immunoterapiapuhdistuma ja kiertävien kasvainsolujen fenotyyppi keuhkosyövissä sekä pään ja kaulan syövissä (MADMAS)
Immunoterapian puhdistuma ja kiertävien kasvainsolujen fenotyyppi potilailla, joilla on keuhko- ja pään ja kaulan syöpä, joita hoidetaan immunoterapiapohjaisella terapialla
Immunoterapiaa käytetään laajalti syövän hoitona metastaattisissa olosuhteissa. Huolimatta todistetusta tehokkuudesta useissa syöpätyypeissä ja kliinisissä tilanteissa, sen vasteet vaihtelevat suuresti tehokkuuden ja toksisuuden suhteen. Vastaajien määrä riippuu lähinnä patologian tyypistä: melanoomapotilaista 40 %, keuhko- ja pään ja kaulan syöpäpotilaista 20-30 % ja haimasyöpäpotilaista vain 1 %. Siksi suurin haaste nykyään on pystyä valitsemaan potilaat, joille hoito on todennäköisesti tehokasta. Useat tutkimukset viittaavat siihen, että kasvaimet, joilla on suuri mutaatiotaakka ja jotka ilmentävät PD-L1:tä, reagoivat paremmin immunoterapiaan.
Kuitenkin osa PD-L1-negatiivisista syövistä reagoi immuunihoitoon, mikä viittaa siihen, että muita parametreja on otettava huomioon yhdessä PD-L1:n ilmentymisen kanssa. Tästä immunoterapian puhdistuma näyttää vaikuttavan kokonaiseloonjäämiseen, mutta laajempia tutkimuksia, mukaan lukien erilaisia molekyylejä ja syöpätyyppejä, tarvitaan ymmärtääkseen paremmin puhdistuman ja immuunihoitovasteen välistä korrelaatiota.
Verenkierrossa primaarisesta kasvaimesta vapautuvia kasvainsoluja (CTC:t, kiertäviä kasvainsoluja varten) pidetään "nestemäisinä biopsieina", koska ne sisältävät koko kasvainta edustavan geneettisen ja fenotyyppisen tiedon, mukaan lukien PD-L1-ilmentymisen. Siten PD-L1:n ilmentymisen vaihtelua hoidossa voidaan helposti seurata ajan kuluessa kerätyistä verinäytteistä.
MADMAS-tutkimuksen tavoitteena on tutkia korrelaatiota eri aikoina hoidon aikana mitatun immunoterapiapuhdistuman ja PD-L1:tä ilmentävien CTC-solujen määrän vaihtelun välillä kahden hoidon jälkeen.
MADMAS ottaa keuhko- tai pään ja kaulan syöpää sairastavia potilaita, joita hoidetaan immunoterapiapohjaisella hoidolla. Verinäytteet otetaan lähtötilanteessa ja ennen kahta ensimmäistä hoitoa. Immunoterapian puhdistuma mitataan innovatiivisella massaspektrometrialla, ja PD-L1:n ilmentyminen mitataan CTC:illä, jotka on puhdistettu erittäin herkällä mikrofluiditekniikalla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Lyon, Ranska
- Croix Rousse Hospital
-
Pierre-Bénite, Ranska
- Lyon Sud Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Keuhkosyöpä (n = 30):
- Aikuiset potilaat
- Potilaat, jotka ovat antaneet kirjallisen suostumuksensa osallistua tutkimukseen
- Paino mukana ≥ 48 kg
- Vain NSCLC-histologia
- Vaihe IV 8. TNM-luokituksen mukaan
- Suunniteltu hoidettavaksi immunoterapialla (+/- kemoterapia) ensilinjan hoitona metastaattisissa olosuhteissa
- Primaarisen kasvaimen PD-L1-status saatavilla sisällytyksestä
- Potilaat, jotka kuuluvat sosiaalivakuutusjärjestelmään
Pään ja kaulan syöpä (n = 30):
- Aikuiset potilaat
- Potilaat, jotka ovat antaneet kirjallisen suostumuksensa osallistua tutkimukseen
- Paino mukana ≥ 48 kg
- Toistuvat tai metastaattiset epidermoidikarsinoomat suuontelosta, suunielusta, hypofarynksista, kurkunpäästä (paitsi nenänielusta)
- Vaihe IV 8. TNM-luokituksen mukaan
- Suunniteltu immunoterapiaksi (+/- kemoterapia)
- Primaarisen kasvaimen PD-L1-status saatavilla sisällytyksestä
- Potilaat, jotka kuuluvat sosiaalivakuutusjärjestelmään
Poissulkemiskriteerit:
- Aiemmat syövät, paitsi asianmukaisesti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä, parantavasti hoidettu in situ kohdunkaulan syöpä, hoidettu ja ilman merkkejä sairaudesta ≥ 5 vuoteen
- Potilaat ohjauksessa tai holhouksessa
- Raskaana olevat tai imettävät naiset
- Psykiatrisessa hoidossa olevat potilaat
Poissulkemiskriteerien mukainen kaatopään ja kaulan kohortti:
- Potilaat, joita on jo hoidettu immunoterapialla
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: syöpäpotilaat
MADMAS sisältää 30 potilasta, joilla on etäpesäkkeinen NSCLC, ja 30 potilasta, joilla on metastaattinen pään ja kaulan syöpä; potilaat saavat NSCLC:n immuunihoitoon perustuvaa hoitoa ensilinjan metastaattisissa olosuhteissa; Pään ja kaulan syöpää sairastavat potilaat otetaan mukaan, jos heille suunnitellaan immunoterapiapohjaista hoitoa, olipa hoitolinja mikä tahansa.
|
Verenotto suoritetaan seuraavina aikoina: C1T1: lähtötasolla, ennen hoidon antamista. C1T2: sykli 1, hoidon jälkeen. C2T1: 2. syklin päivä ennen hoidon antamista. C2T2: 2. syklin päivä hoidon annon jälkeen. C3T1: 3. syklin päivä ennen hoidon antamista. C3T2: 3. syklin päivä hoidon annon jälkeen. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Immunoterapiapuhdistuma (ml/min) ja PD-L1-positiivisten (absoluuttinen luku) CTC:iden lukumäärä kahden hoitojakson jälkeen (yhdistetyt kriteerit)
Aikaikkuna: Jakson 2 lopussa (jokainen sykli on 21 päivää)
|
PD-L1-positiivisten solujen puhdistuma ja lukumäärä mitataan verinäytteistä, jotka on kerätty kolmannen immunoterapian annon päivänä (kukin sykli on 14-28 päivää immunoterapian tyypistä riippuen).
|
Jakson 2 lopussa (jokainen sykli on 21 päivää)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
aika kului ensimmäisen immunoterapian ja kuoleman välillä
|
2 vuotta
|
|
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
ensimmäisen immunoterapian annon ja etenemisen välillä kulunut aika
|
2 vuotta
|
|
PD-L1:n ilmentymistaso primaarisessa kasvainkudoksessa
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
PD-L1:n ilmentymistaso mitataan ICH:lla kudoksesta primaarisesta kasvainleikkauksesta/biopsiasta tutkimuksen loppuun asti, keskimäärin 2 vuoden ajan.
|
2 vuotta
|
|
Perifeerisestä verestä eristettyjen CTC:iden perustason transkriptominen profiili
Aikaikkuna: 1. syklin päivä ennen hoidon antamista (syklin pituus: 14 päivää nivolumabihoidossa ja 21 päivää pembrolitsumabihoidossa)
|
Perifeerisestä verestä eristettyjen CTC:iden transkriptominen perusprofiili: CTC:iden transkriptominen profiili analysoidaan NGS:llä (Next-Generation Sequencing) verinäytteistä, jotka on kerätty syklin 1 päivänä 1 ennen hoidon antamista.
|
1. syklin päivä ennen hoidon antamista (syklin pituus: 14 päivää nivolumabihoidossa ja 21 päivää pembrolitsumabihoidossa)
|
|
Ääreisverestä eristettyjen CTC:iden 1. syklin transkriptominen profiili
Aikaikkuna: 2. syklin 1. päivä ennen hoidon antamista (syklin pituus: 14 päivää nivolumabihoidossa ja 21 päivää pembrolitsumabihoidossa)
|
CTC:iden transkriptominen profiili analysoidaan NGS:llä (Next-Generation Sequencing) verinäytteistä, jotka on kerätty ensimmäisen hoitojakson jälkeen (syklin pituus 14-21 päivää immunoterapian tyypistä riippuen)
|
2. syklin 1. päivä ennen hoidon antamista (syklin pituus: 14 päivää nivolumabihoidossa ja 21 päivää pembrolitsumabihoidossa)
|
|
Perifeerisestä verestä eristettyjen CTC:iden 2. syklin transkriptominen profiili
Aikaikkuna: 3. syklin 1. päivä ennen hoidon antamista (syklin pituus: 14 päivää nivolumabihoidossa ja 21 päivää pembrolitsumabihoidossa)
|
CTC:iden transkriptominen profiili analysoidaan NGS:llä (Next-Generation Sequencing) verinäytteistä, jotka on kerätty syklin 2 lopussa (jokainen sykli on 21 päivää).
|
3. syklin 1. päivä ennen hoidon antamista (syklin pituus: 14 päivää nivolumabihoidossa ja 21 päivää pembrolitsumabihoidossa)
|
|
immunoterapian tehoon tai toksisuuteen liittyvien CTC:iden transkriptomisten allekirjoitusten tunnistaminen
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
CTC:iden transkriptominen profiili (toimenpide 4) saadaan NGS-menetelmällä; näiden profiilien analyysit edellyttävät tilastollisia logistisen regression malleja (Lasso-menetelmä).
Näitä tietoja verrataan kliinisiin tietoihin tehosta (PFS mitattuna 2 vuoden kuluttua hoidon aloittamisesta) ja toksisuudesta (hoidon lopettaminen toksisuuden vuoksi ennen kolmatta sykliä).
|
2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Pierre PHILOUZE, MD, Hospices Civils de Lyon
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Hengityselinten sairaudet
- Keuhkosairaudet
- Hengitysteiden kasvaimet
- Rintakehän kasvaimet
- Keuhkojen kasvaimet
- Syöpä, bronkogeeninen
- Keuhkoputkien kasvaimet
- Karsinooma, ei-pienisoluinen keuhko
- Pään ja kaulan kasvaimet
- Tutkintatekniikat
- Terapeuttiset lääkkeet
- Näytteenkäsittely
- Kliiniset laboratoriotekniikat
- Diagnostiikkatekniikat ja menettelyt
- Diagnoosi
- Puhkaisut
- Kirurgiset toimenpiteet, operatiivinen
- Verinäytteen kokoelma
- Flebotomia
Muut tutkimustunnusnumerot
- 69HCL21_0458
- 2021-A01482-39 (Muu tunniste: ID-RCB)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .