Eliminação de imunoterapia e fenótipo de células tumorais circulantes em cânceres de pulmão e cabeça e pescoço (MADMAS)

A imunoterapia é amplamente administrada como tratamento anticâncer em cenário metastático. Apesar de uma eficácia comprovada em vários tipos de cancro e situações clínicas, existe uma grande variabilidade de respostas em termos de eficácia e toxicidade. A taxa de respondedores depende principalmente do tipo de patologia, com 40% de respondedores entre pacientes com melanoma, 20-30% entre pacientes com câncer de pulmão e cabeça e pescoço e apenas 1% de respondedores entre pacientes com câncer de pâncreas. Assim, o principal desafio hoje é conseguir selecionar pacientes para os quais o tratamento provavelmente será eficaz. Vários estudos sugeriram que tumores com alta carga mutacional e expressando PD-L1 respondem melhor à imunoterapia.

No entanto, uma proporção de cancros negativos para PD-L1 responde à imunoterapia, sugerindo que outros parâmetros devem ser considerados juntamente com a expressão de PD-L1. Disso, a depuração da imunoterapia parece ter um impacto na sobrevivência global, mas são necessários estudos maiores, incluindo diferentes moléculas e tipos de cancro, para compreender melhor a correlação entre a depuração e a resposta à imunoterapia.

As células tumorais liberadas do tumor primário na circulação sanguínea (CTCs, para células tumorais circulantes) são consideradas "biópsias líquidas", pois contêm toda a informação genética e fenotípica representativa do tumor, incluindo a expressão de PD-L1. Assim, a variação da expressão de PD-L1 sob tratamento pode ser facilmente acompanhada em amostras de sangue coletadas durante o período.

O objetivo do MADMAS é estudar a correlação entre o clearance da imunoterapia, medido nos diferentes momentos do tratamento, e a variação do número de CTCs que expressam PD-L1 após duas curas de tratamento.

O MADMAS inscreverá pacientes com câncer de pulmão ou de cabeça e pescoço, tratados com terapia baseada em imunoterapia. Amostras de sangue serão coletadas no início e antes das duas primeiras curas do tratamento. A depuração da imunoterapia será medida com uma abordagem inovadora de espectrometria de massa, e a expressão de PD-L1 será medida em CTCs, purificados com uma tecnologia microfluídica altamente sensível.