再発/難治性B細胞非ホジキンリンパ腫患者におけるCT120の第1/2相試験

包含基準:

1. 18 歳から 70 歳までの年齢。
2. -病理学的に確認されたB細胞非ホジキンリンパ腫には、以下が含まれます。

(1) びまん性大細胞型 B 細胞性リンパ腫 (DLBCL); (2) 病理組織学的にグレード 3b の濾胞性リンパ腫 (FL3b)。 (3)びまん性大細胞型B細胞形質転換を伴う濾胞性リンパ腫; (4)縦隔原発大細胞型B細胞リンパ腫(PMBCL)。 3.再発/難治性のB細胞非ホジキンリンパ腫は、次の基準のいずれかを満たす必要があります。

1. 少なくとも 2 例は、以前の B 細胞非ホジキンリンパ腫治療計画に失敗しました (再発、無反応、および進行を含む)。 以前の治療には、抗CD20モノクローナル抗体（CD20陰性の被験者を除く）およびアントラサイクリンを含む標準治療が含まれていなければなりません。
2. 自家造血幹細胞移植後の再発;
3. 一次耐性: 最初の抗 CD20 モノクローナル免疫化学療法の 2 サイクル後、最良の反応は、安定した疾患または疾患の進行でした。

4. 以下の少なくとも 1 つの測定可能な病変:

1. リンパ節病変の長軸は15mm以上（短軸の長さは測定可能）でなければなりません。
2. リンパ節外病変の長さは、長軸と短軸の両方で 10 mm 以上でなければなりません。

5. 予想生存期間が 12 週間以上。 6.東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1。 7.登録前の適切な臓器機能、および次のすべての臨床検査結果を満たす：

1. 採血：好中球≧1.0×109/L（顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）は検査前7日以内は可）、リンパ球≧0.3×109/L、血小板≧50×109/L（検査を受けていないこと）検査前7日以内に輸血（成分輸血を含む）または血小板上昇を目的としたトロンボポエチン（TPO）を含む治療を受けていること）、ヘモグロビン80g/L以上（7日以内に輸血（成分輸血を含む）を受けていないこと）試験前）;
2. 血液凝固機能: フィブリノゲン≥1.0g/L; 活性化部分トロンボプラスチン時間≤1.5×ULN、 プロトロンビン時間 (PT)≤1.5×ULN;
3. 肝機能：ALTおよびAST≤2.5×ULN; 血清総ビリルビン≤1.5×ULN;
4. 腎機能：Cockcroft-Gault によって推定されたクレアチニンクリアランス速度 CrCl ≥60 mL/min。
5. 左心室駆出率 (LVEF) が 50% 以上 (心エコー検査で推定);
6. 室内空気のベースライン酸素飽和度 > 91%。 8.妊娠の可能性がある女性および男性は、インフォームドコンセントフォームに署名した日からCT120注入の365日後まで効果的な避妊を行う必要があります。 効果的な避妊法は次のように定義されます: このプロトコルのセクション 9.8 に示されている年間失敗率が 1% 未満の禁欲または避妊法。

9.被験者はこの試験に参加し、インフォームドコンセントフォームに署名する意思があります。

除外基準:

1. -以下の治療を受けた、または必要とする被験者：

(1) 登録前のCAR-T細胞療法; （2）急性または慢性の移植片対宿主病（GVHD）の存在は、登録前4週間以内に全身治療を必要とします。 (3) 登録前2年以内に免疫不全またはその他の疾患および自己免疫疾患（クローン病、関節リウマチ、全身性エリテマトーデスなど）の既往歴があり、免疫抑制療法を受けている。 (4) 登録前12週間以内の自家造血幹細胞移植(autoSCT)および同種幹細胞移植(HSCT)の既往; (5) 登録前4週間以内の生ワクチン注射; (6) 治験責任医師の判断により、治験薬投与後12週間以内に全身性コルチコステロイド療法を使用する必要がある (ただし、ヒドロコルチゾン≤12mg/m2/日または生理的補充療法と同じ用量範囲に変換される他のホルモンを除く) ）またはその他の免疫抑制薬療法（局所療法を除く）。

2. 活発な中枢神経系または腸実質浸潤を伴うB細胞非ホジキンリンパ腫患者。

3. 過剰な腫瘍量および長軸が 10cm 以上の病変。 4.過去5年間のその他の活動性悪性腫瘍。ただし、基底細胞癌または扁平上皮癌、子宮頸癌または上皮内乳癌など、完全に治癒した治癒可能な腫瘍を除く。

5. B型肝炎表面抗原（HBsAg）またはB型肝炎コア抗体（HBcAb）が陽性で、末梢血検査で異常なHBV DNAの結果が検出された（異常なHBV DNAの結果は、次のように定義されます：HBV DNAの定量的検出が検出可能な下限を超えていますまたは検査センターの通常の基準を超えているか、HBV ウイルス DNA 陽性); C型肝炎ウイルス（HCV）抗体陽性および末梢血HCV RNA陽性;ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 抗体陽性。サイトメガロ ウイルス (CMV) DNA 検査陽性。梅毒検査陽性。

6.制御不能な活動性感染症（泌尿生殖器系感染症および上気道感染症<CTCAEグレード2を除く）。

7.重度の心臓病：不安定狭心症、心筋梗塞（スクリーニング前6か月以内）、うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会[NYHA]分類≥グレードIII）、重度の不整脈を含むがこれらに限定されない。

8. 薬でコントロールできない高血圧。 9. 以前の治療中の有害事象は、ベースラインまたは 1 以下まで緩和されていません (NCI-CTCAE v5.0 によると、脱毛症を除く)。

10.登録前2週間以内の大手術、または注入を待っている間に計画された手術、または治験薬を受け取ってから12週間以内に計画された手術（計画された局所麻酔手術を除く）。

11.臓器移植の歴史。 12. 妊娠中または授乳中の女性。 13. 以前の中枢神経系疾患（脳動脈瘤、てんかん、脳卒中、アルツハイマー病、精神疾患など）または精神障害。

14.他の研究者によって判断された不安定な全身性疾患：薬物療法を必要とする重度の肝臓、腎臓、または代謝性疾患を含むがこれらに限定されない。

15. 研究者が判断したその他の登録に不適切な状況。