Et fase 1/2-studie af CT120 hos patient med recidiverende/refraktær B-celle non-Hodgkins lymfom

Inklusionskriterier:

1. Alder mellem 18 og 70 år.
2. Patologisk bekræftet B-celle non-Hodgkins lymfom, herunder:

(1) Diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL); (2) Histopatologisk grad 3b follikulært lymfom (FL3b); (3) Follikulært lymfom med diffus stor B-celletransformation; (4) Primært mediastinalt stort B-celle lymfom (PMBCL). 3. Recidiverende/refraktær B-celle non-Hodgkins lymfom skal opfylde et af følgende kriterier:

1. Mindst 2 mislykkede tidligere B-celle non-Hodgkins lymfombehandlingsregimer (inklusive tilbagefald, ingen respons og progression). Tidligere behandling skal have omfattet anti-CD20 monoklonale antistoffer (undtagen for CD20-negative patienter) og standardterapier, som inkluderer antracykliner;
2. Gentagelse efter autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation;
3. Primær resistens: Efter 2 cyklusser af initial anti-CD20 monoklonal immunkemoterapi var det bedste respons stabil sygdom eller sygdomsprogression.

4. Mindst 1 målbar læsion som følger:

1. Lymfeknudelæsionernes lange akse skal være ≥15 mm (og længden af ​​den korte akse er målbar), eller;
2. Længden af ​​ekstra-lymfeknudelæsioner bør være ≥10 mm i både den lange og korte akse.

5. Forventet overlevelsestid ≥12 uger. 6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1. 7. Tilstrækkelig organfunktion før tilmelding og opfylde alle følgende laboratorietestresultater:

1. Blodrutine: neutrofiler ≥1,0 ​​×109/L (granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF) er tilladt inden for 7 dage før undersøgelsen), lymfocytter ≥0,3 ×109 /L, blodplader ≥50 ×109 /L (må ikke have modtaget blodtransfusion [inklusive komponenttransfusion] eller behandlinger, der inkluderer trombopoietin [TPO] med det formål at hæve blodplader inden for 7 dage før undersøgelsen), hæmoglobin ≥80g/L (må ikke have modtaget blodtransfusion [inklusive komponentblodtransfusion] inden for 7 dage før eksamen);
2. Blodkoagulationsfunktion: fibrinogen≥1,0g/L; aktiveret partiel tromboplastintid ≤1,5×ULN, protrombintid (PT) ≤1,5 ​​x ULN;
3. Leverfunktion: ALT og AST≤2,5×ULN; serum total bilirubin≤1,5×ULN;
4. Nyrefunktion: kreatininclearancehastighed CrCl ≥60 ml/min estimeret af Cockcroft-Gault;
5. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF)≥50% estimeret ved ekkokardiografi;
6. Baseline iltmætning > 91 % på rumluft. 8. Kvinder og mænd i den fødedygtige alder bør tage effektiv prævention fra dagen for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring til 365 dage efter CT120-infusionen. Effektiv prævention er defineret som: abstinens eller præventionsmetoder med en årlig fejlrate på <1 % angivet i afsnit 9.8 i denne protokol.

9. Forsøgspersonen er villig til at deltage i dette forsøg og underskrive en informeret samtykkeerklæring.

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøgspersoner, der har modtaget eller har behov for følgende behandlinger:

(1) Forudgående CAR-T-celleterapi før tilmelding; (2) Tilstedeværelse af akut eller kronisk graft-versus-host-sygdom (GVHD) kræver systemisk behandling inden for 4 uger før indskrivning; (3) Anamnese med immundefekt eller andre sygdomme og autoimmune sygdomme (f.eks. Crohns sygdom, rheumatoid arthritis, systemisk lupus erythematosus osv.) modtog immunsuppressiv behandling inden for 2 år før indskrivning; (4) Autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation (autoSCT) inden for 12 uger før indskrivning og historie med allogen stamcelletransplantation (HSCT); (5) Injektion af levende vacciner inden for 4 uger før tilmelding; (6) Ifølge investigators skøn er der behov for at anvende systemisk kortikosteroidbehandling inden for 12 uger efter administrationen af ​​undersøgelseslægemidlet (bortset fra hydrocortison ≤12mg/m2/dag eller andre hormoner, der omdannes til det samme dosisområde til fysiologisk substitutionsterapi ) eller anden immunsuppressiv lægemiddelbehandling (undtagen lokal terapi).

2. B-celle non-Hodgkins lymfompatienter med aktivt centralnervesystem eller intestinal parenkyminvasion.

3. Overdreven tumorbyrde og eventuelle læsioner med en lang akse ≥10 cm. 4. Andre aktive maligne tumorer inden for de seneste 5 år, bortset fra helbredelige tumorer, der er blevet fuldstændig helbredt, såsom basal- eller pladecellecarcinom, cervikal- eller brystcarcinom in situ osv.

5. Positivt hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis B-kerneantistof (HBcAb) og et unormalt HBV-DNA-resultat påvist ved perifer blodprøve (unormalt HBV-DNA-resultat er defineret som: den kvantitative påvisning af HBV-DNA er over den påviselige nedre grænse eller ud over den normale reference for testcentret eller HBV viralt DNA positivt); Hepatitis C virus (HCV) antistofpositivt og perifert blod HCV RNA positivt; Human immundefekt virus (HIV) antistof positiv; Cytomegalovirus (CMV) DNA-test positiv; syfilis test positiv.

6. Ukontrollerbare aktive infektioner (undtagen infektioner i genitourinary system og øvre luftvejsinfektioner < CTCAE Grad 2).

7. Alvorlig hjertesygdom: inklusive men ikke begrænset til ustabil angina, myokardieinfarkt (inden for 6 måneder før screening), kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association [NYHA] klassifikation ≥ Grad III), alvorlig arytmi.

8. Hypertension, der ikke kan kontrolleres med medicin. 9. Bivirkninger under tidligere behandlinger er ikke lindret til baseline eller ≤1 (ifølge NCI-CTCAE v5.0, bortset fra alopeci).

10. Større operation inden for 2 uger før indskrivning, eller operationer, der blev planlagt, mens de ventede på infusion eller inden for 12 uger efter modtagelse af forsøgsprodukt (undtagen planlagt lokalbedøvelse).

11. Historie om organtransplantation. 12. Gravide eller ammende kvinder. 13. Tidligere sygdomme i centralnervesystemet (såsom cerebral aneurisme, epilepsi, slagtilfælde, Alzheimers sygdom, psykisk sygdom osv.) eller psykiske lidelser.

14. Ustabile systemiske sygdomme bedømt af andre forskere: inklusive, men ikke begrænset til, alvorlige lever-, nyre- eller stofskiftesygdomme, der kræver medicin.

15. Andre uegnede situationer for indskrivning vurderet af efterforskere.