Un estudio de fase 1/2 de CT120 en pacientes con linfoma no Hodgkin de células B en recaída/refractario

Criterios de inclusión:

1. Edad entre 18 y 70 años.
2. Linfoma no Hodgkin de células B confirmado patológicamente, que incluye:

(1) Linfoma difuso de células B grandes (DLBCL); (2) linfoma folicular de grado histopatológico 3b (FL3b); (3) linfoma folicular con transformación difusa de células B grandes; (4) Linfoma primario de células B grandes del mediastino (PMBCL). 3. El linfoma no Hodgkin de células B en recaída o refractario debe cumplir con uno de los siguientes criterios:

1. Al menos 2 regímenes de tratamiento anteriores para el linfoma no Hodgkin de células B fracasaron (incluida la recaída, la falta de respuesta y la progresión). La terapia previa debe haber incluido anticuerpos monoclonales anti-CD20 (excepto para sujetos CD20 negativos) y terapias estándar que incluyen antraciclinas;
2. Recurrencia después del trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas;
3. Resistencia primaria: Después de 2 ciclos de inmunoquimioterapia monoclonal anti-CD20 inicial, la mejor respuesta fue enfermedad estable o progresión de la enfermedad.

4. Al menos 1 lesión medible de la siguiente manera:

1. El eje largo de las lesiones de los ganglios linfáticos debe ser ≥15 mm (y la longitud del eje corto es medible), o;
2. Las longitudes de las lesiones extraganglionares deben ser ≥10 mm tanto en el eje largo como en el corto.

5. Tiempo de supervivencia esperado ≥12 semanas. 6. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1. 7. Función adecuada de los órganos antes de la inscripción y cumplimiento de todos los siguientes resultados de pruebas de laboratorio:

1. Rutina de sangre: neutrófilos ≥1,0 ​​×109/L (se permite el factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) dentro de los 7 días previos al examen), linfocitos ≥0,3 ×109/L, plaquetas ≥50 ×109/L (no debe haber recibido transfusión de sangre [incluida la transfusión de componentes] o tratamientos que incluyen trombopoyetina [TPO] con el fin de aumentar las plaquetas dentro de los 7 días anteriores al examen), hemoglobina ≥80 g/L (no debe haber recibido transfusión de sangre [incluida la transfusión de componentes de sangre] dentro de los 7 días antes del examen);
2. Función de coagulación sanguínea: fibrinógeno≥1,0 g/L; tiempo de tromboplastina parcial activado ≤ 1,5 × ULN, tiempo de protrombina (TP)≤1,5×ULN;
3. Función hepática: ALT y AST≤2,5×ULN; bilirrubina sérica total≤1,5×ULN;
4. Función renal: tasa de aclaramiento de creatinina CrCl ≥60 ml/min estimado por Cockcroft-Gault;
5. fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI)≥50% estimada por ecocardiografía;
6. Saturación de oxígeno inicial > 91 % en aire ambiente. 8. Las mujeres y los hombres en edad fértil deben tomar métodos anticonceptivos efectivos desde el día de la firma del formulario de consentimiento informado hasta 365 días después de la infusión de CT120. La anticoncepción eficaz se define como: abstinencia o métodos anticonceptivos con una tasa de fracaso anual <1% indicada en la sección 9.8 de este protocolo.

9. El sujeto está dispuesto a participar en este ensayo y firma un formulario de consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

1. Sujetos que hayan recibido o requieran los siguientes tratamientos:

(1) Terapia previa con células CAR-T antes de la inscripción; (2) la presencia de enfermedad de injerto contra huésped (GVHD) aguda o crónica requiere tratamiento sistémico dentro de las 4 semanas antes de la inscripción; (3) antecedentes de inmunodeficiencia u otras enfermedades y enfermedades autoinmunes (p. ej., enfermedad de Crohn, artritis reumatoide, lupus eritematoso sistémico, etc.) recibieron terapia inmunosupresora dentro de los 2 años anteriores a la inscripción; (4) trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas (autoSCT) dentro de las 12 semanas anteriores a la inscripción y antecedentes de trasplante alogénico de células madre (HSCT); (5) Inyección de vacunas vivas dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción; (6) Según el criterio del investigador, existe la necesidad de utilizar la terapia con corticosteroides sistémicos dentro de las 12 semanas posteriores a la administración del fármaco del estudio (excepto hidrocortisona ≤12 mg/m2/día u otras hormonas que se conviertan en el mismo rango de dosis para la terapia de reemplazo fisiológica). ) u otra terapia con medicamentos inmunosupresores (excepto la terapia local).

2. Pacientes con linfoma no Hodgkin de células B con invasión activa del sistema nervioso central o del parénquima intestinal.

3. Carga tumoral excesiva y cualquier lesión con un eje largo ≥10 cm. 4. Otros tumores malignos activos en los últimos 5 años, excepto tumor curable que se haya curado por completo, como carcinoma de células basales o escamosas, carcinoma de cuello uterino o de mama in situ, etc.

5. Antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) o anticuerpo central de hepatitis B (HBcAb) positivos y un resultado anormal de ADN del VHB detectado mediante análisis de sangre periférica (resultado anormal de ADN del VHB se define como: la detección cuantitativa de ADN del VHB está por encima del límite inferior detectable o más allá de la referencia normal del centro de pruebas o ADN viral del VHB positivo); Anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) positivos y ARN del VHC en sangre periférica positivos; Anticuerpos positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH); Prueba de ADN de citomegalovirus (CMV) positiva; prueba de sífilis positiva.

6. Infecciones activas no controlables (excepto infecciones del sistema genitourinario e infecciones del tracto respiratorio superior < Grado 2 CTCAE).

7. Enfermedad cardíaca grave: que incluye, entre otros, angina inestable, infarto de miocardio (dentro de los 6 meses anteriores a la selección), insuficiencia cardíaca congestiva (clasificación de la New York Heart Association [NYHA] ≥ Grado III), arritmia grave.

8. Hipertensión que no se puede controlar con medicamentos. 9. Los eventos adversos durante las terapias anteriores no se han aliviado hasta el valor inicial o ≤1 (según NCI-CTCAE v5.0, excepto la alopecia).

10. Cirugía mayor dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción, o cirugías planificadas mientras se esperaba la infusión o dentro de las 12 semanas posteriores a la recepción del producto en investigación (excepto la cirugía planificada con anestesia local).

11. Historia del trasplante de órganos. 12. Mujeres embarazadas o lactantes. 13 Enfermedades previas del sistema nervioso central (como aneurisma cerebral, epilepsia, accidente cerebrovascular, enfermedad de Alzheimer, enfermedad mental, etc.) o trastornos mentales.

14. Enfermedades sistémicas inestables juzgadas por otros investigadores: incluidas, entre otras, enfermedades hepáticas, renales o metabólicas graves que requieren medicación.

15. Otras situaciones no aptas para la inscripción juzgadas por los investigadores.