Фаза 1/2 исследования CT120 у пациента с рецидивирующей/рефрактерной В-клеточной неходжкинской лимфомой

Критерии включения:

1. Возраст от 18 до 70 лет.
2. Патологически подтвержденная В-клеточная неходжкинская лимфома, в том числе:

(1) диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома (ДВККЛ); (2) гистопатологическая фолликулярная лимфома 3b (FL3b); (3) фолликулярная лимфома с диффузной крупноклеточной В-клеточной трансформацией; (4) Первичная медиастинальная крупноклеточная В-клеточная лимфома (ПМВКЛ). 3. Рецидивирующая/рефрактерная В-клеточная неходжкинская лимфома должна соответствовать одному из следующих критериев:

1. Не менее 2 неэффективных предыдущих схем лечения В-клеточной неходжкинской лимфомы (включая рецидив, отсутствие ответа и прогрессирование). Предшествующая терапия должна включать моноклональные антитела против CD20 (за исключением CD20-негативных субъектов) и стандартную терапию, включающую антрациклины;
2. Рецидив после аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток;
3. Первичная резистентность: после 2 циклов начальной моноклональной иммунохимиотерапии против CD20 лучшим ответом была стабилизация заболевания или прогрессирование заболевания.

4. По крайней мере 1 измеримое поражение, как указано ниже:

1. Длинная ось поражения лимфатических узлов должна быть ≥15 мм (длина короткой оси поддается измерению) или;
2. Длина поражений вне лимфатических узлов должна быть ≥10 мм как по длинной, так и по короткой оси.

5. Ожидаемое время выживания ≥12 недель. 6. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1. 7. Адекватная функция органов до зачисления и соответствие всем следующим результатам лабораторных анализов:

1. Общий анализ крови: нейтрофилы ≥1,0×109/л (гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ) допускается за 7 дней до исследования), лимфоциты ≥0,3×109/л, тромбоциты ≥50×109/л (необходимо не получать переливание крови [включая переливание компонентов] или лечение, включающее тромбопоэтин [ТПО] с целью повышения уровня тромбоцитов в течение 7 дней до исследования), гемоглобин ≥80 г/л (не должно быть переливания крови [включая переливание компонентов крови] в течение 7 дней перед обследованием);
2. Свертывающая функция крови: фибриноген≥1,0 г/л; активированное частичное тромбопластиновое время≤1,5×ВГН, протромбиновое время (ПВ)≤1,5×ВГН;
3. Функция печени: АЛТ и АСТ≤2,5×ВГН; общий билирубин сыворотки ≤1,5×ВГН;
4. Функция почек: скорость клиренса креатинина CrCl ≥60 мл/мин по Кокрофту-Голту;
5. Фракция выброса левого желудочка (ФВ ЛЖ) ≥ 50% по данным эхокардиографии;
6. Базовое насыщение кислородом > 91 % на комнатном воздухе. 8. Женщины и мужчины с детородным потенциалом должны принимать эффективные средства контрацепции со дня подписания формы информированного согласия до 365 дней после инфузии CT120. Эффективная контрацепция определяется как: воздержание или методы контрацепции с годовой частотой неудач <1%, указанные в разделе 9.8 настоящего протокола.

9. Субъект желает участвовать в этом испытании и подписать форму информированного согласия.

Критерий исключения:

1. Субъекты, которые получили или нуждаются в следующем лечении:

(1) Предыдущая терапия CAR-T-клетками перед включением в исследование; (2) Наличие острой или хронической реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) требует системного лечения в течение 4 недель до включения в исследование; (3) Наличие в анамнезе иммунодефицита или других заболеваний и аутоиммунных заболеваний (например, болезни Крона, ревматоидного артрита, системной красной волчанки и т. д.), получение иммуносупрессивной терапии в течение 2 лет до включения в исследование; (4) трансплантация аутологичных гемопоэтических стволовых клеток (аутоТСК) в течение 12 недель до включения в исследование и аллогенная трансплантация стволовых клеток (ТГСК) в анамнезе; (5) введение живых вакцин в течение 4 недель до зачисления; (6) По усмотрению исследователя, необходимо использовать системную кортикостероидную терапию в течение 12 недель после введения исследуемого препарата (за исключением гидрокортизона ≤12 мг/м2/сут или других гормонов, переведенных в тот же диапазон доз для физиологической заместительной терапии). ) или другой иммуносупрессивной медикаментозной терапии (кроме местной терапии).

2. Пациенты с В-клеточной неходжкинской лимфомой с активной инвазией центральной нервной системы или кишечной паренхимы.

3. Чрезмерная опухолевая масса и любые поражения с длинной осью ≥10 см. 4. Другие активные злокачественные опухоли за последние 5 лет, за исключением излечимой опухоли, которая была полностью вылечена, например, базальноклеточная или плоскоклеточная карцинома, карцинома шейки матки или молочной железы in situ и т. д.

5. Положительный поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или ядерное антитело гепатита В (HBcAb) и аномальный результат ДНК ВГВ, обнаруженный в анализе периферической крови (аномальный результат ДНК ВГВ определяется как: количественное определение ДНК ВГВ превышает определяемый нижний предел или за пределами нормы центра тестирования или положительной ДНК вируса ВГВ); Положительный результат на антитела к вирусу гепатита С (ВГС) и положительный результат на РНК ВГС в периферической крови; Положительный результат на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ); Положительный результат ДНК-теста на цитомегаловирус (ЦМВ); тест на сифилис положительный.

6. Неконтролируемые активные инфекции (за исключением инфекций мочеполовой системы и верхних дыхательных путей < CTCAE Grade 2).

7. Тяжелые заболевания сердца: включая, помимо прочего, нестабильную стенокардию, инфаркт миокарда (в течение 6 месяцев до скрининга), застойную сердечную недостаточность (по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA] ≥ степени III), тяжелую аритмию.

8. Гипертензия, которую нельзя контролировать с помощью лекарств. 9. Нежелательные явления во время предшествующей терапии не уменьшились до исходного уровня или ≤1 (согласно NCI-CTCAE v5.0, за исключением алопеции).

10. Серьезная операция в течение 2 недель до включения в исследование или операции, запланированные во время ожидания инфузии или в течение 12 недель после получения исследуемого препарата (за исключением плановой операции под местной анестезией).

11. История трансплантации органов. 12. Беременные или кормящие женщины. 13. Предыдущие заболевания центральной нервной системы (такие как церебральная аневризма, эпилепсия, инсульт, болезнь Альцгеймера, психические заболевания и т. д.) или психические расстройства.

14. Нестабильные системные заболевания, оцененные другими исследователями: включая, помимо прочего, тяжелые заболевания печени, почек или нарушения обмена веществ, требующие медикаментозного лечения.

15. Другие неподходящие ситуации для зачисления оцениваются следователями.