Studie fáze 1/2 CT120 u pacienta s relabujícím/refrakterním B-buněčným non-Hodgkinovým lymfomem

Kritéria pro zařazení:

1. Věk mezi 18 a 70 lety.
2. Patologicky potvrzený B-buněčný non-Hodgkinův lymfom, včetně:

(1) difuzní velkobuněčný B-lymfom (DLBCL); (2) Histopatologický folikulární lymfom 3b stupně (FL3b); (3) Folikulární lymfom s difúzní transformací velkých B buněk; (4) Primární mediastinální velkobuněčný B-lymfom (PMBCL). 3. Recidivující/refrakterní B-buněčný non-Hodgkinův lymfom musí splňovat jedno z následujících kritérií:

1. Alespoň 2 neúspěšné předchozí léčebné režimy B-buněk non-Hodgkinova lymfomu (včetně relapsu, žádné odpovědi a progrese). Předchozí terapie musí zahrnovat anti-CD20 monoklonální protilátky (kromě CD20-negativních subjektů) a standardní terapie, které zahrnují antracykliny;
2. Recidiva po autologní transplantaci hematopoetických kmenových buněk;
3. Primární rezistence: Po 2 cyklech úvodní monoklonální imunochemoterapie anti-CD20 byla nejlepší odpovědí stabilní onemocnění nebo progrese onemocnění.

4. Alespoň 1 měřitelná léze takto:

1. Dlouhá osa lézí lymfatických uzlin by měla být ≥15 mm (a délka krátké osy je měřitelná), nebo;
2. Délky lézí extra-lymfatických uzlin by měly být ≥10 mm v dlouhé i krátké ose.

5. Očekávaná doba přežití≥12 týdnů. 6. Výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1. 7. Přiměřená funkce orgánů před zařazením a splnění všech následujících výsledků laboratorních testů:

1. Krevní rutina: neutrofily ≥1,0 ​​× 109/l (faktor stimulující kolonie granulocytů (G-CSF) je povolen do 7 dnů před vyšetřením), lymfocyty ≥0,3 × 109 /l, krevní destičky ≥50 × 109 /l (nemusí být podány krevní transfuze [včetně transfuze komponentů] nebo léčby, které zahrnují trombopoetin [TPO] za účelem zvýšení počtu krevních destiček během 7 dnů před vyšetřením), hemoglobin ≥80 g/l (nemusí dostat krevní transfuzi [včetně transfuze komponentní krve] během 7 dnů před vyšetřením);
2. Funkce koagulace krve: fibrinogen≥1,0 g/l; aktivovaný parciální tromboplastinový čas≤1,5×ULN, protrombinový čas (PT) < 1,5 x ULN;
3. Funkce jater: ALT a AST≤2,5×ULN; celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 x ULN;
4. Renální funkce: rychlost clearance kreatininu CrCl ≥60 ml/min odhadovaná podle Cockcroft-Gaulta;
5. Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 % odhadnutá echokardiograficky;
6. Základní saturace kyslíkem > 91 % na vzduchu v místnosti. 8. Ženy a muži ve fertilním věku by měli užívat účinnou antikoncepci ode dne podpisu formuláře informovaného souhlasu do 365 dnů po infuzi CT120. Účinná antikoncepce je definována jako: abstinence nebo antikoncepční metody s roční mírou selhání < 1 % uvedenou v části 9.8 tohoto protokolu.

9. Subjekt je ochoten zúčastnit se tohoto hodnocení a podepsat informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekty, které dostaly nebo vyžadují následující léčbu:

(1) předchozí terapie CAR-T buňkami před zařazením; (2) Přítomnost akutní nebo chronické reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) vyžaduje systémovou léčbu do 4 týdnů před zařazením; (3) Anamnéza imunodeficience nebo jiných onemocnění a autoimunitních onemocnění (např. Crohnova choroba, revmatoidní artritida, systémový lupus erythematodes atd.) dostávali imunosupresivní léčbu během 2 let před zařazením; (4) Autologní transplantace hematopoetických kmenových buněk (autoSCT) během 12 týdnů před zařazením a anamnéza alogenní transplantace kmenových buněk (HSCT); (5) Injekce živých vakcín během 4 týdnů před zařazením; (6) Podle uvážení zkoušejícího je potřeba použít systémovou léčbu kortikosteroidy do 12 týdnů po podání studovaného léku (s výjimkou hydrokortizonu ≤ 12 mg/m2/den nebo jiných hormonů převádějících do stejného dávkovacího rozmezí pro fyziologickou substituční terapii ) nebo jinou imunosupresivní medikamentózní terapii (kromě lokální terapie).

2. Pacienti s non-Hodgkinským lymfomem B-buněk s aktivní invazí centrálního nervového systému nebo střevního parenchymu.

3. Nadměrná nádorová zátěž a jakékoli léze s dlouhou osou ≥10 cm. 4. Ostatní aktivní zhoubné nádory v posledních 5 letech, kromě vyléčitelného nádoru, který byl zcela vyléčen, jako je bazaliom nebo spinocelulární karcinom, karcinom děložního čípku nebo prsu in situ atd.

5. Pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo jádrová protilátka hepatitidy B (HBcAb) a abnormální výsledek HBV DNA zjištěný testem periferní krve (abnormální výsledek HBV DNA je definován jako: kvantitativní detekce HBV DNA je nad detekovatelným spodním limitem nebo nad rámec běžné reference testovacího centra nebo pozitivní na virovou DNA HBV); pozitivní na protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) a pozitivní na HCV RNA z periferní krve; Pozitivní na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV); DNA test na cytomegalovir (CMV) pozitivní; test na syfilis pozitivní.

6. Nekontrolovatelné aktivní infekce (s výjimkou infekcí urogenitálního systému a infekcí horních cest dýchacích < CTCAE stupeň 2).

7. Závažné srdeční onemocnění: včetně, ale bez omezení, nestabilní anginy pectoris, infarktu myokardu (během 6 měsíců před screeningem), městnavého srdečního selhání (klasifikace New York Heart Association [NYHA] ≥ stupeň III), těžké arytmie.

8. Hypertenze, kterou nelze kontrolovat léky. 9. Nežádoucí účinky během předchozích terapií se nezmírnily na výchozí hodnotu nebo ≤1 (podle NCI-CTCAE v5.0, s výjimkou alopecie).

10. Velký chirurgický výkon do 2 týdnů před zařazením do studie nebo operace, které byly plánovány během čekání na infuzi nebo do 12 týdnů po podání hodnoceného přípravku (kromě plánované operace v lokální anestezii).

11. Historie transplantace orgánů. 12. Těhotné nebo kojící ženy. 13. Předchozí onemocnění centrálního nervového systému (např. mozkové aneuryzma, epilepsie, mrtvice, Alzheimerova choroba, duševní onemocnění atd.) nebo duševní poruchy.

14. Nestabilní systémová onemocnění posuzovaná jinými výzkumníky: včetně, ale bez omezení na ně, závažných onemocnění jater, ledvin nebo metabolických onemocnění, které vyžadují léčbu.

15. Další nevhodné situace pro zápis posuzují vyšetřovatelé.