En fase 1/2-studie av CT120 hos pasienter med residiverende/refraktær B-celle non-Hodgkins lymfom

Inklusjonskriterier:

1. Alder mellom 18 og 70 år.
2. Patologisk bekreftet B-celle non-Hodgkins lymfom, inkludert:

(1) Diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL); (2) Histopatologisk grad 3b follikulært lymfom (FL3b); (3) Follikulært lymfom med diffus stor B-celletransformasjon; (4) Primært mediastinalt stort B-celle lymfom (PMBCL). 3. Residiverende/refraktær B-celle non-Hodgkins lymfom må oppfylle ett av følgende kriterier:

1. Minst 2 mislykkede tidligere B-celle non-Hodgkins lymfombehandlingsregimer (inkludert tilbakefall, ingen respons og progresjon). Tidligere terapi må ha inkludert anti-CD20 monoklonale antistoffer (unntatt CD20-negative individer) og standard terapier som inkluderer antracykliner;
2. Residiv etter autolog hematopoietisk stamcelletransplantasjon;
3. Primær resistens: Etter 2 sykluser med initial anti-CD20 monoklonal immunkjemoterapi var den beste responsen stabil sykdom eller sykdomsprogresjon.

4. Minst 1 målbar lesjon som følger:

1. Langaksen til lymfeknutelesjonene skal være ≥15 mm (og lengden på den korte aksen er målbar), eller;
2. Lengden på ekstralymfeknutelesjoner bør være ≥10 mm i både den lange og korte aksen.

5. Forventet overlevelsestid≥12 uker. 6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1. 7. Tilstrekkelig organfunksjon før registrering, og oppfylle alle følgende laboratorietestresultater:

1. Blodrutine: nøytrofiler ≥1,0 ​​×109/L (granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF) er tillatt innen 7 dager før undersøkelsen), lymfocytter ≥0,3 ×109 /L, blodplater ≥50 ×109 /L (må ikke ha fått blodtransfusjon [inkludert komponenttransfusjon] eller behandlinger som inkluderer trombopoietin [TPO] med det formål å heve blodplater innen 7 dager før undersøkelsen), hemoglobin ≥80g/L (må ikke ha mottatt blodtransfusjon [inkludert komponentblodoverføring] innen 7 dager før eksamen);
2. Blodkoagulasjonsfunksjon: fibrinogen≥1,0g/L; aktivert partiell tromboplastintid ≤1,5×ULN, protrombintid (PT)≤1,5×ULN;
3. Leverfunksjon: ALT og AST≤2,5×ULN; serum totalt bilirubin≤1,5×ULN;
4. Nyrefunksjon: kreatininclearance rate CrCl ≥60 ml/min estimert av Cockcroft-Gault;
5. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF)≥50 % estimert ved ekkokardiografi;
6. Baseline oksygenmetning > 91 % på romluft. 8. Kvinner og menn i fertil alder bør ta effektiv prevensjon fra dagen for undertegning av informert samtykkeskjema til 365 dager etter CT120-infusjonen. Effektiv prevensjon er definert som: abstinens eller prevensjonsmetoder med en årlig feilrate på <1 % angitt i avsnitt 9.8 i denne protokollen.

9. Forsøkspersonen er villig til å delta i denne utprøvingen og signere et skjema for informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Personer som har mottatt eller trenger følgende behandlinger:

(1) Tidligere CAR-T-celleterapi før innmelding; (2) Tilstedeværelse av akutt eller kronisk graft-versus-host-sykdom (GVHD) krever systemisk behandling innen 4 uker før registrering; (3) Anamnese med immunsvikt eller andre sykdommer og autoimmune sykdommer (f.eks. Crohns sykdom, revmatoid artritt, systemisk lupus erythematosus, etc.) mottok immunsuppressiv terapi innen 2 år før innmelding; (4) Autolog hematopoietisk stamcelletransplantasjon (autoSCT) innen 12 uker før registrering og historie med allogen stamcelletransplantasjon (HSCT); (5) Injeksjon av levende vaksiner innen 4 uker før registrering; (6) I henhold til etterforskerens skjønn er det behov for å bruke systemisk kortikosteroidbehandling innen 12 uker etter administrering av studiemedikamentet (bortsett fra hydrokortison ≤12 mg/m2/dag eller andre hormoner som konverteres til samme doseområde for fysiologisk erstatningsterapi ) eller annen immunsuppressiv medikamentell behandling (unntatt lokal terapi).

2. B-celle non-Hodgkins lymfompasienter med aktivt sentralnervesystem eller intestinal parenkyminvasjon.

3. Overdreven tumorbelastning og eventuelle lesjoner med en lang akse ≥10 cm. 4. Andre aktive ondartede svulster de siste 5 årene, bortsett fra kurerbar svulst som har blitt fullstendig helbredet, slik som basal- eller plateepitelkarsinom, livmorhals- eller brystkarsinom in situ, etc.

5. Positivt hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt B-kjerneantistoff (HBcAb) og et unormalt HBV-DNA-resultat påvist ved perifer blodprøve (unormalt HBV-DNA-resultat er definert som: den kvantitative påvisningen av HBV-DNA er over den påvisbare nedre grensen eller utover den normale referansen til testsenteret eller HBV viralt DNA positivt); Hepatitt C virus (HCV) antistoff positiv og perifert blod HCV RNA positiv; Humant immunsviktvirus (HIV) antistoff positivt; Cytomegalovirus (CMV) DNA-test positiv; syfilis test positiv.

6. Ukontrollerbare aktive infeksjoner (bortsett fra infeksjoner i genitourinary system og øvre luftveisinfeksjoner < CTCAE grad 2).

7. Alvorlig hjertesykdom: inkludert men ikke begrenset til ustabil angina, hjerteinfarkt (innen 6 måneder før screening), kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association [NYHA] klassifisering ≥ Grad III), alvorlig arytmi.

8. Hypertensjon som ikke kan kontrolleres med medisiner. 9. Bivirkninger under tidligere behandlinger har ikke lindret til baseline eller ≤1 (i henhold til NCI-CTCAE v5.0, bortsett fra alopecia).

10. Større operasjon innen 2 uker før påmelding, eller operasjoner som ble planlagt mens de ventet på infusjon eller innen 12 uker etter mottatt undersøkelsesprodukt (unntatt planlagt lokalbedøvelse).

11. Historie om organtransplantasjon. 12. Gravide eller ammende kvinner. 1. 3. Tidligere sykdommer i sentralnervesystemet (som cerebral aneurisme, epilepsi, hjerneslag, Alzheimers sykdom, psykiske lidelser osv.) eller psykiske lidelser.

14. Ustabile systemiske sykdommer bedømt av andre forskere: inkludert, men ikke begrenset til, alvorlige lever-, nyre- eller metabolske sykdommer som krever medisinering.

15. Andre uegnede situasjoner for påmelding bedømt av etterforskere.