Une étude de phase 1/2 de CT120 chez un patient atteint d'un lymphome non hodgkinien à cellules B récidivant/réfractaire

Critère d'intégration:

1. Âge compris entre 18 et 70 ans.
2. Lymphome non hodgkinien à cellules B confirmé pathologiquement, y compris :

(1) Lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL); (2) Lymphome folliculaire histopathologique de grade 3b (FL3b); (3) Lymphome folliculaire avec transformation diffuse des grandes cellules B ; (4) Lymphome médiastinal primitif à grandes cellules B (PMBCL). 3. Le lymphome non hodgkinien à cellules B récidivant/réfractaire doit répondre à l'un des critères suivants :

1. Au moins 2 traitements antérieurs du lymphome non hodgkinien à cellules B ayant échoué (y compris rechute, absence de réponse et progression). La thérapie antérieure doit avoir inclus des anticorps monoclonaux anti-CD20 (sauf pour les sujets CD20 négatifs) et des thérapies standard comprenant des anthracyclines ;
2. Récidive après greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques ;
3. Résistance primaire : Après 2 cycles d'immunchimiothérapie monoclonale anti-CD20 initiale, la meilleure réponse était une maladie stable ou une progression de la maladie.

4. Au moins 1 lésion mesurable comme suit :

1. Le grand axe des lésions des ganglions lymphatiques doit être ≥ 15 mm (et la longueur du petit axe est mesurable), ou ;
2. Les longueurs des lésions extra-ganglionnaires doivent être ≥ 10 mm dans le grand et le petit axe.

5. Durée de survie prévue≥ 12 semaines. 6. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1. 7. Fonction organique adéquate avant l'inscription et répondre à tous les résultats des tests de laboratoire suivants :

1. Routine sanguine : neutrophiles ≥1,0 ​​×109/L (le facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) est autorisé dans les 7 jours précédant l'examen), lymphocytes ≥0,3 ×109/L, plaquettes ≥50 ×109/L (ne doivent pas avoir reçu transfusion sanguine [y compris la transfusion de composants] ou traitements qui incluent la thrombopoïétine [TPO] dans le but d'augmenter les plaquettes dans les 7 jours précédant l'examen), hémoglobine ≥ 80 g/L (ne doit pas avoir reçu de transfusion sanguine [y compris la transfusion de composants sanguins] dans les 7 jours avant l'examen);
2. Fonction de coagulation sanguine : fibrinogène≥1,0 g/L ; temps de thromboplastine partielle activé≤1.5×ULN, temps de prothrombine (PT)≤1.5×ULN ;
3. Fonction hépatique : ALT et AST≤2,5×ULN ; bilirubine totale sérique ≤ 1,5 × LSN ;
4. Fonction rénale : taux de clairance de la créatinine CrCl ≥ 60 ml/min estimé par Cockcroft-Gault ;
5. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % estimée par échocardiographie ;
6. Saturation en oxygène de base > 91 % sur l'air ambiant. 8. Les femmes et les hommes en âge de procréer doivent prendre une contraception efficace à partir du jour de la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à 365 jours après la perfusion de CT120. Une contraception efficace est définie comme : l'abstinence ou les méthodes contraceptives avec un taux d'échec annuel < 1 % indiqué à la rubrique 9.8 de ce protocole.

9. Le sujet est disposé à participer à cet essai et à signer un formulaire de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

1. Sujets ayant reçu ou nécessitant les traitements suivants :

(1) Thérapie cellulaire CAR-T antérieure avant l'inscription ; (2) La présence d'une réaction aiguë ou chronique du greffon contre l'hôte (GVHD) nécessite un traitement systémique dans les 4 semaines précédant l'inscription ; (3) Antécédents d'immunodéficience ou d'autres maladies et maladies auto-immunes (par exemple, la maladie de Crohn, la polyarthrite rhumatoïde, le lupus érythémateux disséminé, etc.) ont reçu un traitement immunosuppresseur dans les 2 ans précédant l'inscription ; (4) Transplantation autologue de cellules souches hématopoïétiques (autoSCT) dans les 12 semaines précédant l'inscription et antécédents de greffe de cellules souches allogéniques (HSCT) ; (5) Injection de vaccins vivants dans les 4 semaines précédant l'inscription ; (6) Selon la discrétion de l'investigateur, il est nécessaire d'utiliser une corticothérapie systémique dans les 12 semaines suivant l'administration du médicament à l'étude (à l'exception de l'hydrocortisone ≤ 12 mg/m2/jour ou d'autres hormones se convertissant dans la même plage de doses pour la thérapie de remplacement physiologique ) ou un autre traitement médicamenteux immunosuppresseur (à l'exception du traitement local).

2. Patients atteints de lymphome non hodgkinien à cellules B avec invasion active du système nerveux central ou du parenchyme intestinal.

3. Charge tumorale excessive et toute lésion avec un axe long ≥ 10 cm. 4. Autres tumeurs malignes actives au cours des 5 dernières années, à l'exception des tumeurs curables qui ont été complètement guéries, telles que le carcinome basocellulaire ou épidermoïde, le carcinome in situ du col de l'utérus ou du sein, etc.

5. Antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou anticorps anti-hépatite B (HBcAb) positif et résultat anormal de l'ADN du VHB détecté par un test sanguin périphérique (un résultat anormal de l'ADN du VHB est défini comme suit : la détection quantitative de l'ADN du VHB est supérieure à la limite inférieure détectable ou au-delà de la référence normale du centre de dépistage ou ADN viral VHB positif) ; Anticorps positifs pour le virus de l'hépatite C (VHC) et positifs pour l'ARN du VHC dans le sang périphérique ; Anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) positif ; Test ADN du cytomégalovirus (CMV) positif ; test de syphilis positif.

6. Infections actives incontrôlables (à l'exception des infections du système génito-urinaire et des infections des voies respiratoires supérieures < CTCAE Grade 2).

7. Maladie cardiaque grave : y compris, mais sans s'y limiter, l'angor instable, l'infarctus du myocarde (dans les 6 mois précédant le dépistage), l'insuffisance cardiaque congestive (classification de la New York Heart Association [NYHA] ≥ Grade III), l'arythmie grave.

8. Hypertension qui ne peut pas être contrôlée par des médicaments. 9. Les événements indésirables au cours des traitements antérieurs n'ont pas été ramenés à la ligne de base ou ≤ 1 (selon NCI-CTCAE v5.0, à l'exception de l'alopécie).

10. Chirurgie majeure dans les 2 semaines précédant l'inscription, ou chirurgies planifiées en attendant la perfusion ou dans les 12 semaines suivant la réception du produit expérimental (à l'exception de la chirurgie d'anesthésie locale planifiée).

11. Antécédents de greffe d'organe. 12. Femmes enceintes ou allaitantes. 13. Maladies antérieures du système nerveux central (telles qu'anévrisme cérébral, épilepsie, accident vasculaire cérébral, maladie d'Alzheimer, maladie mentale, etc.) ou troubles mentaux.

14. Maladies systémiques instables jugées par d'autres chercheurs : y compris, mais sans s'y limiter, les maladies hépatiques, rénales ou métaboliques graves qui nécessitent des médicaments.

15. Autres situations inadaptées à l'enrôlement jugées par les enquêteurs.