Een fase 1/2-studie van CT120 bij patiënten met gerecidiveerd/refractair B-cel non-Hodgkin-lymfoom

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd tussen de 18 en 70 jaar.
2. Pathologisch bevestigd B-cel non-Hodgkin-lymfoom, waaronder:

(1) Diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL); (2) Histopathologisch graad 3b folliculair lymfoom (FL3b); (3) Folliculair lymfoom met diffuse transformatie van grote B-cellen; (4) Primair mediastinaal grootcellig B-cellymfoom (PMBCL). 3. Recidiverend/refractair B-cel non-Hodgkin-lymfoom moet aan een van de volgende criteria voldoen:

1. Minstens 2 mislukte eerdere behandelingsschema's voor B-cel non-Hodgkin-lymfoom (waaronder recidief, geen respons en progressie). Voorafgaande therapie moet anti-CD20 monoklonale antilichamen hebben omvat (behalve voor CD20-negatieve personen) en standaardtherapieën waaronder antracyclines;
2. Recidief na autologe hematopoëtische stamceltransplantatie;
3. Primaire resistentie: Na 2 cycli van initiële anti-CD20 monoklonale immunochemotherapie was de beste respons een stabiele ziekte of ziekteprogressie.

4. Minstens 1 meetbare laesie als volgt:

1. De lengteas van de lymfeklierlaesies moet ≥15 mm zijn (en de lengte van de korte as is meetbaar), of;
2. De lengte van extra-lymfeklierlaesies moet ≥10 mm zijn in zowel de lange als de korte as.

5. Verwachte overlevingstijd≥12 weken. 6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1. 7. Voldoende orgaanfunctie vóór inschrijving en voldoen aan alle volgende laboratoriumtestresultaten:

1. Bloedroutine: neutrofielen ≥1,0 ​​× 109/L (granulocyte koloniestimulerende factor (G-CSF) is toegestaan ​​binnen 7 dagen vóór het onderzoek), lymfocyten ≥0,3 × 109/L, bloedplaatjes ≥50 ×109/L (mag niet zijn ontvangen bloedtransfusie [inclusief transfusie van componenten] of behandelingen die trombopoëtine [TPO] bevatten om bloedplaatjes te verhogen binnen 7 dagen vóór het onderzoek), hemoglobine ≥80g/L (mag geen bloedtransfusie [inclusief bloedtransfusie van componenten] hebben ontvangen binnen 7 dagen voor het examen);
2. Bloedstollingsfunctie: fibrinogeen≥1.0g/L; geactiveerde partiële tromboplastinetijd≤1,5×ULN, protrombinetijd (PT)≤1,5×ULN;
3. Leverfunctie: ALAT en ASAT≤2,5×ULN; serum totaal bilirubine≤1,5×ULN;
4. Nierfunctie: creatinineklaring CrCl ≥60 ml/min geschat door Cockcroft-Gault;
5. Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥50% geschat door echocardiografie;
6. Basislijn zuurstofverzadiging > 91% op kamerlucht. 8. Vrouwen en mannen die zwanger kunnen worden, dienen effectieve anticonceptie te gebruiken vanaf de dag van ondertekening van het toestemmingsformulier tot 365 dagen na de CT120-infusie. Effectieve anticonceptie wordt gedefinieerd als: onthouding of anticonceptiemethoden met een jaarlijks faalpercentage van <1% zoals aangegeven in rubriek 9.8 van dit protocol.

9. Proefpersoon is bereid om aan dit onderzoek deel te nemen en een formulier voor geïnformeerde toestemming te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

1. Proefpersonen die de volgende behandelingen hebben ondergaan of nodig hebben:

(1) Voorafgaande CAR-T-celtherapie vóór inschrijving; (2) Aanwezigheid van acute of chronische graft-versus-host-ziekte (GVHD) vereist systemische behandeling binnen 4 weken vóór inschrijving; (3) Geschiedenis van immunodeficiëntie of andere ziekten en auto-immuunziekten (bijv. ziekte van Crohn, reumatoïde artritis, systemische lupus erythematosus, enz.) die immunosuppressieve therapie kregen binnen 2 jaar vóór inschrijving; (4) Autologe hematopoëtische stamceltransplantatie (autoSCT) binnen 12 weken vóór inschrijving en voorgeschiedenis van allogene stamceltransplantatie (HSCT); (5) Injectie van levende vaccins binnen 4 weken vóór inschrijving; (6) Volgens het oordeel van de onderzoeker is het nodig om binnen 12 weken na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel systemische corticosteroïdtherapie te gebruiken (behalve voor hydrocortison ≤12 mg/m2/dag of andere hormonen die worden omgezet in hetzelfde dosisbereik voor fysiologische substitutietherapie ) of andere immunosuppressieve medicamenteuze therapie (behalve lokale therapie).

2. B-cel non-Hodgkin-lymfoompatiënten met actieve invasie van het centrale zenuwstelsel of darmparenchym.

3. Overmatige tumorbelasting en eventuele laesies met een lengteas ≥10 cm. 4. Andere actieve kwaadaardige tumoren in de afgelopen 5 jaar, behalve een geneesbare tumor die volledig is genezen, zoals basaal- of plaveiselcelcarcinoom, baarmoederhals- of borstcarcinoom in situ, etc.

5. Positief hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) en een abnormaal HBV DNA-resultaat gedetecteerd door perifere bloedtest (abnormaal HBV DNA-resultaat wordt gedefinieerd als: de kwantitatieve detectie van HBV DNA ligt boven de detecteerbare ondergrens of verder dan de normale referentie van het testcentrum of HBV viraal DNA positief); Hepatitis C-virus (HCV) antilichaam positief en perifeer bloed HCV RNA positief; Humaan immunodeficiëntievirus (HIV) antilichaam positief; Cytomegalovirus (CMV) DNA-test positief; syfilis test positief.

6. Oncontroleerbare actieve infecties (behalve infecties van het urogenitale systeem en infecties van de bovenste luchtwegen < CTCAE Graad 2).

7. Ernstige hartziekte: inclusief maar niet beperkt tot onstabiele angina, myocardinfarct (binnen 6 maanden voor screening), congestief hartfalen (classificatie van de New York Heart Association [NYHA] ≥ Graad III), ernstige aritmie.

8. Hypertensie die niet onder controle kan worden gehouden door medicatie. 9. Bijwerkingen tijdens eerdere therapieën zijn niet verminderd tot baseline of ≤1 (volgens NCI-CTCAE v5.0, behalve voor alopecia).

10. Grote operaties binnen 2 weken voor inschrijving, of operaties die gepland waren tijdens het wachten op infusie of binnen 12 weken na ontvangst van het onderzoeksproduct (behalve geplande operaties met lokale anesthesie).

11. Geschiedenis van orgaantransplantatie. 12. Zwangere of zogende vrouwen. 13. Eerdere ziekten van het centrale zenuwstelsel (zoals cerebraal aneurysma, epilepsie, beroerte, de ziekte van Alzheimer, geestesziekte, enz.) of psychische stoornissen.

14. Instabiele systemische ziekten beoordeeld door andere onderzoekers: inclusief maar niet beperkt tot ernstige lever-, nier- of stofwisselingsziekten waarvoor medicatie nodig is.

15. Andere ongeschikte situaties voor inschrijving beoordeeld door onderzoekers.