Badanie fazy 1/2 CT120 u pacjenta z nawracającym/opornym na leczenie chłoniakiem nieziarniczym z komórek B

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek od 18 do 70 lat.
2. Potwierdzony patologicznie chłoniak nieziarniczy z komórek B, w tym:

(1) Rozlany chłoniak z dużych komórek B (DLBCL); (2) Histopatologiczny chłoniak grudkowy stopnia 3b (FL3b); (3) Chłoniak grudkowy z rozlaną transformacją dużych komórek B; (4) Pierwotny chłoniak z dużych komórek B śródpiersia (PMBCL). 3. Nawracający/oporny chłoniak nieziarniczy z komórek B musi spełniać jedno z następujących kryteriów:

1. Co najmniej 2 nieudane wcześniejsze schematy leczenia chłoniaka nieziarniczego z komórek B (w tym nawrót, brak odpowiedzi i progresja). Wcześniejsza terapia musiała obejmować przeciwciała monoklonalne anty-CD20 (z wyjątkiem pacjentów z CD20-ujemnymi) i standardowe terapie, które obejmowały antracykliny;
2. Nawrót po autologicznym przeszczepieniu hematopoetycznych komórek macierzystych;
3. Oporność pierwotna: po 2 cyklach początkowej immunochemioterapii monoklonalnej anty-CD20 najlepszą odpowiedzią była stabilizacja choroby lub progresja choroby.

4. Co najmniej 1 mierzalna zmiana, jak poniżej:

1. Długa oś zmian w węzłach chłonnych powinna wynosić ≥15 mm (a długość krótkiej osi jest mierzalna) lub;
2. Długość zmian w węzłach pozawęzłowych powinna wynosić ≥10 mm zarówno w osi długiej, jak i krótkiej.

5. Przewidywany czas przeżycia ≥12 tygodni. 6. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1. 7. Odpowiednia czynność narządów przed włączeniem i spełnienie wszystkich poniższych wyników badań laboratoryjnych:

1. Rutyna krwi: neutrofile ≥1,0 ​​×109/L (czynnik wzrostu kolonii granulocytów (G-CSF) dopuszcza się w ciągu 7 dni przed badaniem), limfocyty ≥0,3 ×109/L, płytki krwi ≥50 ×109/L (nie wolno otrzymywać transfuzja krwi [w tym transfuzja składnika] lub leczenie obejmujące trombopoetynę [TPO] w celu zwiększenia liczby płytek krwi w ciągu 7 dni przed badaniem), stężenie hemoglobiny ≥80 g/l (nie może być przetoczona krew [w tym transfuzja krwi składnika] w ciągu 7 dni przed badaniem);
2. Funkcja krzepnięcia krwi: fibrynogen ≥1,0 ​​g/L; czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji ≤1,5×GGN, czas protrombinowy (PT)≤1,5×GGN;
3. Czynność wątroby: ALT i AST≤2,5×GGN; bilirubina całkowita w surowicy ≤1,5 ​​× GGN;
4. Czynność nerek: klirens kreatyniny CrCl ≥60 ml/min oszacowany metodą Cockcroft-Gault;
5. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥50% oszacowana na podstawie badania echokardiograficznego;
6. Wyjściowe nasycenie tlenem > 91% w powietrzu pokojowym. 8. Kobiety i mężczyźni w wieku rozrodczym powinni stosować skuteczną antykoncepcję od dnia podpisania formularza świadomej zgody do 365 dni po infuzji CT120. Skuteczną antykoncepcję definiuje się jako: abstynencję lub metody antykoncepcji o rocznym wskaźniku niepowodzeń <1% wskazanym w punkcie 9.8 niniejszego protokołu.

9. Uczestnik wyraża chęć wzięcia udziału w tym badaniu i podpisania formularza świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci, którzy otrzymali lub wymagają następujących zabiegów:

(1) Wcześniejsza terapia komórkowa CAR-T przed włączeniem; (2) Obecność ostrej lub przewlekłej choroby przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD) wymaga leczenia ogólnoustrojowego w ciągu 4 tygodni przed włączeniem; (3) Historia niedoboru odporności lub innych chorób i chorób autoimmunologicznych (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, reumatoidalne zapalenie stawów, toczeń rumieniowaty układowy itp.) otrzymywała leczenie immunosupresyjne w ciągu 2 lat przed włączeniem; (4) Autologiczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (autoSCT) w ciągu 12 tygodni przed włączeniem do badania i historia allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych (HSCT); (5) Wstrzyknięcie żywych szczepionek w ciągu 4 tygodni przed włączeniem; (6) Według uznania badacza istnieje potrzeba zastosowania systemowej terapii kortykosteroidami w ciągu 12 tygodni po podaniu badanego leku (z wyjątkiem hydrokortyzonu ≤12 mg/m2/dobę lub innych hormonów przechodzących w ten sam zakres dawek dla fizjologicznej terapii zastępczej ) lub inne leki immunosupresyjne (z wyjątkiem terapii miejscowej).

2. Chorzy na chłoniaka nieziarniczego z komórek B z aktywnym ośrodkowym układem nerwowym lub naciekiem miąższu jelitowego.

3. Nadmierna masa guza i wszelkie zmiany o długiej osi ≥10 cm. 4. Inne aktywne nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem uleczalnego guza, który został całkowicie wyleczony, takiego jak rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy, rak in situ szyjki macicy lub piersi itp.

5. Dodatni wynik antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciał rdzeniowych wirusa zapalenia wątroby typu B (HBcAb) oraz nieprawidłowy wynik HBV DNA wykryty w badaniu krwi obwodowej (nieprawidłowy wynik HBV DNA definiuje się jako: ilościowe wykrywanie DNA HBV jest powyżej wykrywalnej dolnej granicy lub poza normalnym punktem odniesienia ośrodka testowego lub pozytywnym wynikiem badania DNA wirusa HBV); dodatnie przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) i HCV RNA krwi obwodowej; dodatnie przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV); Pozytywny wynik testu DNA wirusa cytomegalii (CMV); pozytywny wynik testu na syfilis.

6. Niekontrolowane aktywne infekcje (z wyjątkiem infekcji układu moczowo-płciowego i infekcji górnych dróg oddechowych < Stopień 2 CTCAE).

7. Ciężka choroba serca: w tym między innymi niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego (w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym), zastoinowa niewydolność serca (klasyfikacja ≥ stopnia III według New York Heart Association [NYHA]), ciężka arytmia.

8. Nadciśnienie, którego nie można kontrolować lekami. 9. Zdarzenia niepożądane podczas wcześniejszych terapii nie ustąpiły do ​​poziomu wyjściowego lub ≤1 (zgodnie z NCI-CTCAE v5.0, z wyjątkiem łysienia).

10. Poważna operacja w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania lub operacja planowana w oczekiwaniu na infuzję lub w ciągu 12 tygodni po otrzymaniu badanego produktu (z wyjątkiem planowanej operacji w znieczuleniu miejscowym).

11. Historia przeszczepów narządów. 12. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. 13. Przebyte choroby ośrodkowego układu nerwowego (takie jak tętniak mózgu, padaczka, udar, choroba Alzheimera, choroby psychiczne itp.) lub zaburzenia psychiczne.

14. Niestabilne choroby ogólnoustrojowe oceniane przez innych badaczy: w tym między innymi ciężkie choroby wątroby, nerek lub choroby metaboliczne wymagające leczenia.

15. Inne nieodpowiednie sytuacje do rejestracji oceniane przez badaczy.