Um estudo de fase 1/2 de CT120 em paciente com linfoma não Hodgkin de células B recidivante/refratário

Critério de inclusão:

1. Idade entre 18 e 70 anos.
2. Linfoma não Hodgkin de células B patologicamente confirmado, incluindo:

(1) Linfoma difuso de grandes células B (DLBCL); (2) linfoma folicular grau histopatológico 3b (FL3b); (3) Linfoma folicular com transformação difusa de grandes células B; (4) Linfoma mediastinal primário de grandes células B (PMBCL). 3. O linfoma não Hodgkin de células B recidivado/refratário deve atender a um dos seguintes critérios:

1. Pelo menos 2 regimes anteriores de tratamento de linfoma não-Hodgkin de células B falharam (incluindo recaída, sem resposta e progressão). A terapia anterior deve incluir anticorpos monoclonais anti-CD20 (exceto para indivíduos CD20 negativos) e terapias padrão que incluem antraciclinas;
2. Recorrência após transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas;
3. Resistência primária: Após 2 ciclos de imunoquimioterapia monoclonal anti-CD20 inicial, a melhor resposta foi doença estável ou progressão da doença.

4. Pelo menos 1 lesão mensurável como segue:

1. O eixo longo das lesões linfonodais deve ser ≥15 mm (e o comprimento do eixo curto é mensurável) ou;
2. Os comprimentos das lesões linfonodais extra devem ser ≥10mm tanto no eixo longo quanto no curto.

5. Tempo de sobrevida esperado≥12 semanas. 6. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1. 7. Função adequada do órgão antes da inscrição e atender a todos os seguintes resultados de testes laboratoriais:

1. Rotina de sangue: neutrófilos ≥1,0 ​​×109/L (fator estimulador de colônias de granulócitos (G-CSF) é permitido até 7 dias antes do exame), linfócitos ≥0,3 ×109 /L, plaquetas ≥50 ×109 /L (não deve ter recebido transfusão de sangue [incluindo transfusão de componentes] ou tratamentos que incluem trombopoietina [TPO] com a finalidade de aumentar as plaquetas até 7 dias antes do exame), hemoglobina ≥80g/L (não deve ter recebido transfusão de sangue [incluindo transfusão de sangue componente] em 7 dias antes do exame);
2. Função de coagulação sanguínea: fibrinogênio≥1,0g/L; tempo de tromboplastina parcial ativada ≤1,5 ​​× LSN, tempo de protrombina (PT)≤1,5×LSN;
3. Função hepática: ALT e AST≤2,5×LSN; bilirrubina total sérica≤1,5×LSN;
4. Função renal: taxa de depuração da creatinina CrCl ≥60 mL/min estimada por Cockcroft-Gault;
5. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE)≥50% estimada pela ecocardiografia;
6. Saturação basal de oxigênio > 91% em ar ambiente. 8. Mulheres e homens com potencial para engravidar devem tomar métodos contraceptivos eficazes desde o dia da assinatura do formulário de consentimento informado até 365 dias após a infusão de CT120. A contracepção eficaz é definida como: abstinência ou métodos contraceptivos com uma taxa de falha anual <1% indicada na seção 9.8 deste protocolo.

9. O sujeito está disposto a participar deste estudo e assinar um formulário de consentimento informado.

Critério de exclusão:

1. Indivíduos que receberam ou requerem os seguintes tratamentos:

(1) Terapia anterior com células CAR-T antes da inscrição; (2) A presença de doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) aguda ou crônica requer tratamento sistêmico dentro de 4 semanas antes da inscrição; (3) História de imunodeficiência ou outras doenças e doenças autoimunes (por exemplo, doença de Crohn, artrite reumatóide, lúpus eritematoso sistêmico, etc.) receberam terapia imunossupressora dentro de 2 anos antes da inscrição; (4) Transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas (autoSCT) dentro de 12 semanas antes da inscrição e história de transplante alogênico de células-tronco (HSCT); (5) Injeção de vacinas vivas dentro de 4 semanas antes da inscrição; (6) A critério do investigador, há necessidade de uso de corticosteróide sistêmico em até 12 semanas após a administração do medicamento em estudo (exceto hidrocortisona ≤12mg/m2/dia ou outros hormônios convertendo-se na mesma faixa de dosagem para terapia de reposição fisiológica ) ou outra terapia medicamentosa imunossupressora (exceto terapia local).

2. Pacientes com linfoma não Hodgkin de células B com invasão ativa do sistema nervoso central ou do parênquima intestinal.

3. Carga tumoral excessiva e quaisquer lesões com eixo longo ≥10 cm. 4. Outros tumores malignos ativos nos últimos 5 anos, exceto tumor curável que foi completamente curado, como carcinoma basocelular ou espinocelular, carcinoma cervical ou de mama in situ, etc.

5. Antígeno de superfície de hepatite B positivo (HBsAg) ou anticorpo nuclear de hepatite B (HBcAb) e um resultado de DNA de HBV anormal detectado por exame de sangue periférico (resultado de DNA de HBV anormal é definido como: a detecção quantitativa de DNA de HBV está acima do limite inferior detectável ou além da referência normal do centro de teste ou DNA viral HBV positivo); Anticorpo do vírus da hepatite C (HCV) positivo e HCV RNA do sangue periférico positivo; Anticorpo positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV); Teste de DNA de citomegalovírus (CMV) positivo; teste de sífilis positivo.

6. Infecções ativas incontroláveis ​​(exceto para infecções do aparelho geniturinário e infecções do trato respiratório superior < CTCAE Grau 2).

7. Doença cardíaca grave: incluindo, mas não limitado a, angina instável, infarto do miocárdio (dentro de 6 meses antes da triagem), insuficiência cardíaca congestiva (classificação da New York Heart Association [NYHA] ≥ Grau III), arritmia grave.

8. Hipertensão que não pode ser controlada por medicamentos. 9. Os eventos adversos durante as terapias anteriores não aliviaram na linha de base ou ≤1 (de acordo com NCI-CTCAE v5.0, exceto para alopecia).

10. Grande cirurgia dentro de 2 semanas antes da inscrição, ou cirurgias que foram planejadas enquanto aguardavam a infusão ou dentro de 12 semanas após receber o produto experimental (exceto cirurgia planejada com anestesia local).

11. Histórico de transplante de órgãos. 12. Mulheres grávidas ou lactantes. 13. Doenças anteriores do sistema nervoso central (como aneurisma cerebral, epilepsia, acidente vascular cerebral, doença de Alzheimer, doença mental, etc.) ou transtornos mentais.

14. Doenças sistêmicas instáveis ​​avaliadas por outros pesquisadores: incluindo, entre outras, doenças hepáticas, renais ou metabólicas graves que requerem medicação.

15. Outras situações impróprias para inscrição julgadas pelos investigadores.