A CT120 1/2 fázisú vizsgálata visszaeső/refrakter B-sejtes non-Hodgkin limfómában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Életkor 18 és 70 év között.
2. Patológiailag igazolt B-sejtes non-Hodgkin limfóma, beleértve:

(1) Diffúz nagy B-sejtes limfóma (DLBCL); (2) Hisztopatológiai 3b. fokozatú follikuláris limfóma (FL3b); (3) Follikuláris limfóma diffúz nagy B-sejtes transzformációval; (4) Primer mediastinalis nagy B-sejtes limfóma (PMBCL). 3. A kiújult/refrakter B-sejtes non-Hodgkin limfómának meg kell felelnie az alábbi kritériumok egyikének:

1. Legalább 2 sikertelen korábbi B-sejtes non-Hodgkin limfóma kezelési rend (beleértve a visszaesést, a válasz hiányát és a progressziót). A korábbi kezelésnek tartalmaznia kell anti-CD20 monoklonális antitesteket (kivéve a CD20-negatív alanyokat) és a standard terápiákat, beleértve az antraciklineket;
2. Kiújulás autológ hematopoietikus őssejt-transzplantáció után;
3. Elsődleges rezisztencia: 2 ciklus kezdeti anti-CD20 monoklonális immunkemoterápia után a legjobb válasz a stabil betegség vagy a betegség progressziója volt.

4. Legalább 1 mérhető elváltozás az alábbiak szerint:

1. A nyirokcsomó-elváltozások hosszú tengelyének ≥15 mm-nek kell lennie (és a rövid tengely hossza mérhető), vagy;
2. Az extra-nyirokcsomó-léziók hosszának ≥10 mm-nek kell lennie mind a hosszú, mind a rövid tengelyen.

5. Várható túlélési idő ≥12 hét. 6. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1. 7. Megfelelő szervműködés a beiratkozás előtt, és megfelel az összes alábbi laboratóriumi vizsgálati eredménynek:

1. Vérrutin: neutrofilek ≥1,0 ​​× 109/L (granulocita kolónia stimuláló faktor (G-CSF) megengedett a vizsgálat előtt 7 napon belül), limfociták ≥0,3 × 109 /L, vérlemezkék ≥50 × 109 /L (nem kapott vérátömlesztés [beleértve a komponens transzfúziót] vagy olyan kezelések, amelyek trombopoietint [TPO] tartalmaznak a vérlemezkék számának növelése céljából a vizsgálat előtt 7 napon belül), hemoglobin ≥80 g/l (nem kapott vérátömlesztést [beleértve a komponens vérátömlesztést is] 7 napon belül vizsgálat előtt);
2. Véralvadási funkció: fibrinogén≥1,0g/L; aktivált parciális tromboplasztin idő ≤ 1,5 × ULN, protrombin idő (PT) ≤ 1,5 × ULN;
3. Májfunkció: ALT és AST≤2,5×ULN; szérum összbilirubin ≤ 1,5 × ULN;
4. Vesefunkció: Cockcroft-Gault által becsült kreatinin-clearance CrCl ≥60 ml/perc;
5. Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥50% echokardiográfiával becsülve;
6. Kiindulási oxigéntelítettség > 91% szobalevegőn. 8. A fogamzóképes nőknek és férfiaknak hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a beleegyező nyilatkozat aláírásának napjától a CT120 infúzió beadását követő 365 napig. A hatékony fogamzásgátlás meghatározása: absztinencia vagy olyan fogamzásgátló módszerek, amelyek éves sikertelenségi aránya <1% a jelen protokoll 9.8 pontjában feltüntetett módon.

9. Az alany hajlandó részt venni ebben a vizsgálatban, és aláírni egy tájékozott beleegyező nyilatkozatot.

Kizárási kritériumok:

1. Azok az alanyok, akik a következő kezelésekben részesültek vagy igénylik őket:

(1) Előzetes CAR-T sejtterápia a beiratkozás előtt; (2) Akut vagy krónikus graft versus-host betegség (GVHD) jelenléte szisztémás kezelést tesz szükségessé a felvételt megelőző 4 héten belül; (3) A kórtörténetben előforduló immunhiányos vagy egyéb betegségek és autoimmun betegségek (pl. Crohn-betegség, rheumatoid arthritis, szisztémás lupus erythematosus stb.) immunszuppresszív terápiában részesültek a beiratkozást megelőző 2 éven belül; (4) Autológ hematopoietikus őssejt-transzplantáció (autoSCT) a felvételt megelőző 12 héten belül és allogén őssejt-transzplantáció (HSCT) anamnézisében; (5) Élő vakcinák injekciója a beiratkozás előtti 4 héten belül; (6) A vizsgáló belátása szerint szisztémás kortikoszteroid terápia alkalmazására van szükség a vizsgált gyógyszer beadását követő 12 héten belül (kivéve a hidrokortizon ≤12mg/m2/nap vagy más hormonok, amelyek fiziológiás helyettesítő terápia esetén azonos dózistartományba alakulnak át. ) vagy más immunszuppresszív gyógyszeres terápia (a helyi terápia kivételével).

2. B-sejtes non-Hodgkin limfómás betegek aktív központi idegrendszeri vagy intestinalis parenchyma invázióban.

3. Túlzott daganatterhelés és minden olyan elváltozás, amelynek hosszú tengelye ≥10 cm. 4. Egyéb aktív rosszindulatú daganatok az elmúlt 5 évben, kivéve a teljesen gyógyuló, gyógyítható daganatokat, mint például bazális vagy laphámsejtes karcinóma, méhnyak- vagy mellrák in situ stb.

5. Pozitív hepatitis B felszíni antigén (HBsAg) vagy hepatitis B core antitest (HBcAb) és perifériás vérvizsgálattal kimutatott kóros HBV DNS eredmény (kóros HBV DNS eredmény a következőképpen definiálható: a HBV DNS mennyiségi kimutatása meghaladja a kimutatható alsó határt vagy a vizsgálóközpont normál referenciaértékén túl vagy HBV vírus DNS pozitív); Hepatitis C vírus (HCV) antitest pozitív és perifériás vér HCV RNS pozitív; Humán immunhiány vírus (HIV) antitest pozitív; A citomegalovírus (CMV) DNS-tesztje pozitív; szifilisz teszt pozitív.

6. Nem kontrollálható aktív fertőzések (kivéve a húgyúti fertőzések és a felső légúti fertőzések < CTCAE 2. fokozat).

7. Súlyos szívbetegség: beleértve, de nem kizárólagosan instabil anginát, szívinfarktust (a szűrés előtt 6 hónapon belül), pangásos szívelégtelenséget (New York Heart Association [NYHA] besorolása ≥ Grade III), súlyos aritmiát.

8. Gyógyszerekkel nem kontrollálható magas vérnyomás. 9. A korábbi terápiák során fellépő nemkívánatos események nem enyhültek a kiindulási értékre vagy ≤1 értékre (az NCI-CTCAE v5.0 szerint, kivéve az alopeciát).

10. Nagyműtét a beiratkozás előtt 2 héten belül, vagy olyan műtét, amelyet infúzióra várva, vagy a vizsgálati készítmény átvételét követő 12 héten belül terveztek (kivéve a tervezett helyi érzéstelenítési műtétet).

11. Szervátültetés története. 12. Terhes vagy szoptató nők. 13. Korábbi központi idegrendszeri betegségek (például agyi aneurizma, epilepszia, szélütés, Alzheimer-kór, mentális betegség stb.) vagy mentális zavarok.

14. Más kutatók által megítélt instabil szisztémás betegségek: beleértve, de nem kizárólagosan, súlyos máj-, vese- vagy anyagcsere-betegségeket, amelyek gyógyszeres kezelést igényelnek.

15. A nyomozók által megítélt egyéb, a felvételre alkalmatlan helyzetek.