Vaiheen 1/2 tutkimus CT120:sta potilaalla, jolla on uusiutunut/refraktorinen B-solun non-Hodgkinin lymfooma

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä 18-70 vuotta.
2. Patologisesti vahvistettu B-solun non-Hodgkinin lymfooma, mukaan lukien:

(1) Diffuusi suuri B-solulymfooma (DLBCL); (2) Histopatologinen asteen 3b follikulaarinen lymfooma (FL3b); (3) Follikulaarinen lymfooma, jossa on diffuusi suurten B-solujen transformaatio; (4) Primaarinen mediastinaalinen suuri B-solulymfooma (PMBCL). 3. Relapsoituneen/refraktorisen B-solun non-Hodgkinin lymfooman on täytettävä jokin seuraavista kriteereistä:

1. Ainakin 2 epäonnistunutta aikaisempaa B-solun non-Hodgkinin lymfooman hoito-ohjelmaa (mukaan lukien uusiutuminen, vasteen puuttuminen ja eteneminen). Aikaisempaan hoitoon on täytynyt sisältyä monoklonaalisia anti-CD20-vasta-aineita (paitsi CD20-negatiivisia potilaita) ja tavanomaisia ​​hoitoja, jotka sisältävät antrasykliinejä;
2. Uusiutuminen autologisen hematopoieettisen kantasolusiirron jälkeen;
3. Primääriresistenssi: Kahden ensimmäisen anti-CD20-monoklonaalisen immunokemoterapian syklin jälkeen paras vaste oli vakaa sairaus tai taudin eteneminen.

4. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio seuraavasti:

1. Imusolmukevaurioiden pitkän akselin tulee olla ≥15 mm (ja lyhyen akselin pituus on mitattavissa) tai;
2. Imusolmukkeiden ulkopuolisten leesioiden pituuden tulee olla ≥10 mm sekä pitkällä että lyhyellä akselilla.

5. Odotettu eloonjäämisaika ≥12 viikkoa. 6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1. 7. Riittävä elinten toiminta ennen ilmoittautumista ja kaikki seuraavat laboratoriotestien tulokset:

1. Verirutiini: neutrofiilit ≥1,0 ​​× 109/l (granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä (G-CSF) sallitaan 7 päivää ennen tutkimusta), lymfosyytit ≥0,3 × 109 /L, verihiutaleet ≥50 × 109 /L (ei saa olla saanut) verensiirto [mukaan lukien komponenttisiirto] tai hoidot, jotka sisältävät trombopoietiinia [TPO] verihiutaleiden lisäämiseksi 7 päivää ennen tutkimusta), hemoglobiini ≥ 80 g/l (ei saa olla saanut verensiirtoa [mukaan lukien komponenttiverensiirto] 7 päivän sisällä ennen tutkimusta);
2. Veren hyytymistoiminto: fibrinogeeni≥1,0g/l; aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika ≤ 1,5 × ULN, protrombiiniaika (PT) < 1,5 x ULN;
3. Maksan toiminta: ALT ja AST≤2,5×ULN; seerumin kokonaisbilirubiini < 1,5 x ULN;
4. Munuaisten toiminta: Cockcroft-Gaultin arvioima kreatiniinipuhdistuma CrCl ≥60 ml/min;
5. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥50 % arvioitu kaikukardiografialla;
6. Perustason happisaturaatio > 91 % huoneilmasta. 8. Naisten ja miesten, jotka voivat tulla raskaaksi, tulee käyttää tehokasta ehkäisyä tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoituspäivästä 365 päivään CT120-infuusion jälkeen. Tehokas ehkäisy on määritelty: pidättäytyminen tai ehkäisymenetelmät, joiden vuotuinen epäonnistumisaste on < 1 %, ilmoitettu tämän protokollan kohdassa 9.8.

9. Tutkittava on halukas osallistumaan tähän tutkimukseen ja allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, jotka ovat saaneet tai tarvitsevat seuraavia hoitoja:

(1) Aiempi CAR-T-soluhoito ennen ilmoittautumista; (2) Akuutin tai kroonisen graft versus-host -taudin (GVHD) esiintyminen edellyttää systeemistä hoitoa 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista; (3) Aiemmin immuunipuutos tai muut sairaudet ja autoimmuunisairaudet (esim. Crohnin tauti, nivelreuma, systeeminen lupus erythematosus jne.) ovat saaneet immuunivastetta heikentävää hoitoa 2 vuoden sisällä ennen ilmoittautumista; (4) Autologinen hematopoieettinen kantasolusiirto (autoSCT) 12 viikon sisällä ennen ilmoittautumista ja allogeenisen kantasolusiirron (HSCT) historia; (5) elävien rokotteiden injektio 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista; (6) Tutkijan harkinnan mukaan on tarpeen käyttää systeemistä kortikosteroidihoitoa 12 viikon kuluessa tutkimuslääkkeen antamisesta (lukuun ottamatta hydrokortisonia ≤12mg/m2/vrk tai muita hormoneja, jotka muuttuvat samalle annosalueelle fysiologisessa korvaushoidossa ) tai muu immunosuppressiivinen lääkehoito (paitsi paikallinen hoito).

2. B-solun non-Hodgkinin lymfoomapotilaat, joilla on aktiivinen keskushermoston tai suoliston parenkyyman invaasio.

3. Liiallinen kasvainkuorma ja mahdolliset leesiot, joiden pitkä akseli on ≥10 cm. 4. Muut aktiiviset pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta parannettavaa kasvainta, joka on täysin parantunut, kuten tyvi- tai levyepiteelisyöpä, kohdunkaulan tai rintasyöpä in situ jne.

5. Positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) tai hepatiitti B -ydinvasta-aine (HBcAb) ja epänormaali HBV-DNA-tulos, joka on havaittu perifeerisen veren testillä (epänormaali HBV-DNA-tulos määritellään seuraavasti: HBV-DNA:n kvantitatiivinen havaitseminen ylittää havaittavissa olevan alarajan tai testauskeskuksen normaalin viitearvon ulkopuolella tai HBV-viruksen DNA-positiivinen); Hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-ainepositiivinen ja perifeerisen veren HCV-RNA-positiivinen; Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-ainepositiivinen; Sytomegaloviruksen (CMV) DNA-testi positiivinen; kuppatesti positiivinen.

6. Hallitsemattomat aktiiviset infektiot (paitsi virtsaelinten infektiot ja ylempien hengitysteiden infektiot < CTCAE Grade 2).

7. Vaikea sydänsairaus: mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti (6 kuukauden sisällä ennen seulontaa), sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin [NYHA] luokitus ≥ Grade III), vaikea rytmihäiriö.

8. Hypertensio, jota ei voida hallita lääkityksellä. 9. Haittatapahtumat aikaisempien hoitojen aikana eivät ole lieventyneet lähtötasoon tai arvoon ≤1 (NCI-CTCAE v5.0:n mukaan, paitsi hiustenlähtö).

10. Suuri leikkaus 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista tai leikkaukset, jotka suunniteltiin infuusiota odotellessa tai 12 viikon sisällä tutkimustuotteen saamisesta (paitsi suunniteltu paikallispuudutusleikkaus).

11. Elinsiirtohistoria. 12. Raskaana olevat tai imettävät naiset. 13. Aiemmat keskushermoston sairaudet (kuten aivovaltimotauti, epilepsia, aivohalvaus, Alzheimerin tauti, mielisairaus jne.) tai mielenterveyshäiriöt.

14. Muiden tutkijoiden arvioimat epästabiilit systeemiset sairaudet: mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, vaikeat maksa-, munuais- tai aineenvaihduntasairaudet, jotka vaativat lääkitystä.

15. Muut tutkijoiden arvioimat ilmoittautumiseen sopimattomat tilanteet.