Uno studio di fase 1/2 su CT120 in pazienti con linfoma non Hodgkin a cellule B recidivato/refrattario

Criterio di inclusione:

1. Età compresa tra i 18 e i 70 anni.
2. Linfoma non-Hodgkin a cellule B patologicamente confermato, tra cui:

(1) Linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL); (2) linfoma follicolare di grado 3b istopatologico (FL3b); (3) linfoma follicolare con trasformazione diffusa a grandi cellule B; (4) Linfoma a grandi cellule B del mediastino primario (PMBCL). 3. Il linfoma non-Hodgkin a cellule B recidivato/refrattario deve soddisfare uno dei seguenti criteri:

1. Almeno 2 precedenti regimi di trattamento del linfoma non-Hodgkin a cellule B non hanno avuto successo (inclusi recidiva, nessuna risposta e progressione). La terapia precedente deve aver incluso anticorpi monoclonali anti-CD20 (ad eccezione dei soggetti CD20-negativi) e terapie standard che includevano antracicline;
2. Recidiva dopo trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche;
3. Resistenza primaria: dopo 2 cicli di immunochemioterapia monoclonale anti-CD20 iniziale, la migliore risposta è stata la stabilizzazione della malattia o la progressione della malattia.

4. Almeno 1 lesione misurabile come segue:

1. L'asse lungo delle lesioni linfonodali deve essere ≥15 mm (e la lunghezza dell'asse corto è misurabile), oppure;
2. La lunghezza delle lesioni extralinfonodali deve essere ≥10 mm sia sull'asse lungo che su quello corto.

5. Tempo di sopravvivenza atteso ≥12 settimane. 6. Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0 o 1. 7. Adeguata funzionalità degli organi prima dell'arruolamento e soddisfare tutti i seguenti risultati dei test di laboratorio:

1. Routine ematica: neutrofili ≥1,0 ​​×109/L (fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF) è consentito entro 7 giorni prima dell'esame), linfociti ≥0,3 ×109/L, piastrine ≥50 ×109/L (non devono aver ricevuto trasfusioni di sangue [incluse trasfusioni di componenti] o trattamenti che includono trombopoietina [TPO] allo scopo di aumentare le piastrine entro 7 giorni prima dell'esame), emoglobina ≥80 g/L (non deve aver ricevuto trasfusioni di sangue [incluse trasfusioni di sangue componenti] entro 7 giorni prima dell'esame);
2. Funzione di coagulazione del sangue: fibrinogeno≥1,0 g/L; tempo di tromboplastina parziale attivata ≤ 1,5 × ULN, tempo di protrombina (PT)≤1,5×ULN;
3. Funzionalità epatica: ALT e AST≤2,5×ULN; bilirubina totale sierica ≤ 1,5 × ULN;
4. Funzionalità renale: tasso di clearance della creatinina CrCl ≥60 mL/min stimato da Cockcroft-Gault;
5. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF)≥50% stimata mediante ecocardiografia;
6. Saturazione di ossigeno al basale > 91% in aria ambiente. 8. Le donne e gli uomini in età fertile devono assumere una contraccezione efficace dal giorno della firma del modulo di consenso informato fino a 365 giorni dopo l'infusione di CT120. La contraccezione efficace è definita come: astinenza o metodi contraccettivi con un tasso di fallimento annuo <1% indicato nella sezione 9.8 del presente protocollo.

9. Il soggetto è disposto a partecipare a questo studio e firmare un modulo di consenso informato.

Criteri di esclusione:

1. Soggetti che hanno ricevuto o richiedono i seguenti trattamenti:

(1) Terapia cellulare CAR-T precedente prima dell'arruolamento; (2) La presenza di malattia del trapianto contro l'ospite acuta o cronica (GVHD) richiede un trattamento sistemico entro 4 settimane prima dell'arruolamento; (3) Storia di immunodeficienza o altre malattie e malattie autoimmuni (ad es. morbo di Crohn, artrite reumatoide, lupus eritematoso sistemico, ecc.) hanno ricevuto terapia immunosoppressiva entro 2 anni prima dell'arruolamento; (4) Trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche (autoSCT) entro 12 settimane prima dell'arruolamento e anamnesi di trapianto di cellule staminali allogeniche (HSCT); (5) Iniezione di vaccini vivi entro 4 settimane prima dell'arruolamento; (6) A discrezione dello sperimentatore, è necessario utilizzare la terapia con corticosteroidi sistemici entro 12 settimane dalla somministrazione del farmaco in studio (ad eccezione dell'idrocortisone ≤12 mg/m2/giorno o di altri ormoni che si convertono nello stesso intervallo di dose per la terapia sostitutiva fisiologica ) o altra terapia farmacologica immunosoppressiva (tranne la terapia locale).

2. Pazienti affetti da linfoma non-Hodgkin a cellule B con invasione attiva del sistema nervoso centrale o del parenchima intestinale.

3. Carico tumorale eccessivo e qualsiasi lesione con un asse lungo ≥10 cm. 4. Altri tumori maligni attivi negli ultimi 5 anni, ad eccezione del tumore curabile che è stato completamente curato, come carcinoma a cellule basali o squamose, carcinoma cervicale o mammario in situ, ecc.

5. Positività dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o dell'anticorpo centrale dell'epatite B (HBcAb) e risultato anomalo dell'HBV DNA rilevato dall'analisi del sangue periferico (il risultato anomalo dell'HBV DNA è definito come: la rilevazione quantitativa dell'HBV DNA è superiore al limite inferiore rilevabile o oltre il normale riferimento del centro di test o DNA virale HBV positivo); Anticorpo del virus dell'epatite C (HCV) positivo e sangue periferico HCV RNA positivo; Anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) positivo; Test del DNA del citomegalovirus (CMV) positivo; test sifilide positivo.

6. Infezioni attive incontrollabili (ad eccezione delle infezioni del sistema genito-urinario e delle vie respiratorie superiori < Grado 2 CTCAE).

7. Malattie cardiache gravi: inclusi ma non limitati a angina instabile, infarto miocardico (entro 6 mesi prima dello screening), insufficienza cardiaca congestizia (classificazione New York Heart Association [NYHA] ≥ Grado III), grave aritmia.

8. Ipertensione che non può essere controllata dai farmaci. 9. Gli eventi avversi durante le terapie precedenti non sono migliorati rispetto al basale o ≤1 (secondo NCI-CTCAE v5.0, ad eccezione dell'alopecia).

10. Interventi chirurgici importanti entro 2 settimane prima dell'arruolamento o interventi chirurgici pianificati durante l'attesa per l'infusione o entro 12 settimane dopo aver ricevuto il prodotto sperimentale (eccetto intervento chirurgico pianificato in anestesia locale).

11. Storia del trapianto di organi. 12. Donne in gravidanza o in allattamento. 13. Precedenti malattie del sistema nervoso centrale (come aneurisma cerebrale, epilessia, ictus, morbo di Alzheimer, malattia mentale, ecc.) o disturbi mentali.

14. Malattie sistemiche instabili giudicate da altri ricercatori: incluse ma non limitate a gravi malattie del fegato, dei reni o metaboliche che richiedono farmaci.

15. Altre situazioni non idonee all'arruolamento giudicate dagli inquirenti.