Eine Phase-1/2-Studie zu CT120 bei Patienten mit rezidiviertem/refraktärem B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom

Einschlusskriterien:

1. Alter zwischen 18 und 70 Jahren.
2. Pathologisch bestätigtes B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom, einschließlich:

(1) Diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom (DLBCL); (2) Histopathologisches follikuläres Lymphom Grad 3b (FL3b); (3) Follikuläres Lymphom mit diffuser großer B-Zell-Transformation; (4) Primäres mediastinales großzelliges B-Zell-Lymphom (PMBCL). 3. Rezidiviertes/refraktäres B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom muss eines der folgenden Kriterien erfüllen:

1. Mindestens 2 fehlgeschlagene vorherige B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom-Behandlungsschemata (einschließlich Rückfall, kein Ansprechen und Progression). Die vorherige Therapie muss monoklonale Anti-CD20-Antikörper (außer bei CD20-negativen Personen) und Standardtherapien, einschließlich Anthrazyklinen, umfasst haben;
2. Rezidiv nach autologer hämatopoetischer Stammzelltransplantation;
3. Primäre Resistenz: Nach 2 Zyklen initialer monoklonaler Anti-CD20-Immunchemotherapie war das beste Ansprechen eine stabile Erkrankung oder Krankheitsprogression.

4. Mindestens 1 messbare Läsion wie folgt:

1. Die lange Achse der Lymphknotenläsionen sollte ≥ 15 mm betragen (und die Länge der kurzen Achse ist messbar), oder;
2. Die Länge der Läsionen außerhalb der Lymphknoten sollte sowohl in der langen als auch in der kurzen Achse ≥ 10 mm betragen.

5. Erwartete Überlebenszeit ≥ 12 Wochen. 6. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1. 7. Angemessene Organfunktion vor der Einschreibung und Erfüllung aller folgenden Labortestergebnisse:

1. Blutroutine: Neutrophile ≥ 1,0 × 109 / L (Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor (G-CSF) ist innerhalb von 7 Tagen vor der Untersuchung zulässig), Lymphozyten ≥ 0,3 × 109 / L, Thrombozyten ≥ 50 × 109 / L (muss nicht erhalten worden sein Bluttransfusion [einschließlich Komponententransfusion] oder Behandlungen, die Thrombopoetin [TPO] zum Zweck der Blutplättchenerhöhung innerhalb von 7 Tagen vor der Untersuchung enthalten), Hämoglobin ≥80 g/l (darf innerhalb von 7 Tagen keine Bluttransfusion [einschließlich Komponentenbluttransfusion] erhalten haben vor der Prüfung);
2. Blutgerinnungsfunktion: Fibrinogen≥1,0 g/L; aktivierte partielle Thromboplastinzeit ≤ 1,5 × ULN, Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5 × ULN;
3. Leberfunktion: ALT und AST ≤ 2,5 × ULN; Gesamtbilirubin im Serum ≤ 1,5 × ULN;
4. Nierenfunktion: Kreatinin-Clearance-Rate CrCl ≥60 ml/min, geschätzt nach Cockcroft-Gault;
5. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥50 % geschätzt durch Echokardiographie;
6. Baseline-Sauerstoffsättigung > 91 % in Raumluft. 8. Frauen und Männer im gebärfähigen Alter sollten ab dem Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis 365 Tage nach der CT120-Infusion eine wirksame Verhütungsmethode anwenden. Eine wirksame Empfängnisverhütung ist definiert als: Abstinenz oder Verhütungsmethoden mit einer jährlichen Misserfolgsrate von < 1 %, wie in Abschnitt 9.8 dieses Protokolls angegeben.

9. Der Proband ist bereit, an dieser Studie teilzunehmen und eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die die folgenden Behandlungen erhalten haben oder benötigen:

(1) Vorherige CAR-T-Zelltherapie vor der Einschreibung; (2) Das Vorhandensein einer akuten oder chronischen Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD) erfordert eine systemische Behandlung innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung; (3) Vorgeschichte von Immunschwäche oder anderen Erkrankungen und Autoimmunerkrankungen (z. B. Morbus Crohn, rheumatoide Arthritis, systemischer Lupus erythematodes usw.), die innerhalb von 2 Jahren vor der Einschreibung eine immunsuppressive Therapie erhalten haben; (4) Autologe hämatopoetische Stammzelltransplantation (autoSCT) innerhalb von 12 Wochen vor der Einschreibung und Vorgeschichte einer allogenen Stammzelltransplantation (HSCT); (5) Injektion von Lebendimpfstoffen innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung; (6) Nach Ermessen des Prüfers muss innerhalb von 12 Wochen nach der Verabreichung des Studienmedikaments eine systemische Kortikosteroidtherapie angewendet werden (mit Ausnahme von Hydrocortison ≤ 12 mg/m2/Tag oder anderen Hormonen, die in denselben Dosisbereich für eine physiologische Ersatztherapie umgewandelt werden). ) oder andere immunsuppressive medikamentöse Therapie (außer Lokaltherapie).

2. B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom-Patienten mit aktiver Zentralnervensystem- oder Darmparenchyminvasion.

3. Übermäßige Tumorlast und alle Läsionen mit einer Längsachse ≥10 cm. 4. Andere aktive bösartige Tumore in den letzten 5 Jahren, außer heilbare Tumore, die vollständig geheilt wurden, wie Basal- oder Plattenepithelkarzinom, Gebärmutterhals- oder Brustkarzinom in situ usw.

5. Positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-B-Core-Antikörper (HBcAb) und ein abnormales HBV-DNA-Ergebnis, nachgewiesen durch peripheren Bluttest (abnormales HBV-DNA-Ergebnis ist definiert als: der quantitative Nachweis von HBV-DNA liegt über der nachweisbaren unteren Grenze). oder über die normale Referenz des Testzentrums hinaus oder HBV-virale DNA positiv); Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper positiv und HCV-RNA-positiv aus peripherem Blut; Positiver Antikörper gegen das humane Immunschwächevirus (HIV); Cytomegalovirus (CMV)-DNA-Test positiv; Syphilistest positiv.

6. Unkontrollierbare aktive Infektionen (außer Infektionen des Urogenitalsystems und Infektionen der oberen Atemwege < CTCAE-Grad 2).

7. Schwere Herzerkrankung: einschließlich, aber nicht beschränkt auf instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt (innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening), dekompensierte Herzinsuffizienz (New York Heart Association [NYHA]-Klassifizierung ≥ Grad III), schwere Arrhythmie.

8. Bluthochdruck, der nicht durch Medikamente kontrolliert werden kann. 9. Unerwünschte Ereignisse während früherer Therapien haben sich nicht auf den Ausgangswert oder ≤ 1 gelindert (gemäß NCI-CTCAE v5.0, außer Alopezie).

10. Größere Operationen innerhalb von 2 Wochen vor der Aufnahme oder geplante Operationen während des Wartens auf die Infusion oder innerhalb von 12 Wochen nach Erhalt des Prüfpräparats (ausgenommen geplante Lokalanästhesieoperationen).

11. Geschichte der Organtransplantation. 12. Schwangere oder stillende Frauen. 13. Frühere Erkrankungen des Zentralnervensystems (z. B. zerebrales Aneurysma, Epilepsie, Schlaganfall, Alzheimer-Krankheit, Geisteskrankheit usw.) oder psychische Störungen.

14. Instabile systemische Erkrankungen, die von anderen Forschern beurteilt werden: einschließlich, aber nicht beschränkt auf schwere Leber-, Nieren- oder Stoffwechselerkrankungen, die Medikamente erfordern.

15. Andere ungeeignete Situationen für die Einschreibung, die von Ermittlern beurteilt werden.