En fas 1/2-studie av CT120 hos patienter med recidiverande/refraktär B-cells non-Hodgkins lymfom

Inklusionskriterier:

1. Ålder mellan 18 och 70 år.
2. Patologiskt bekräftat B-cell non-Hodgkins lymfom, inklusive:

(1) Diffust storcelligt B-cellslymfom (DLBCL); (2) Histopatologiskt follikulärt lymfom grad 3b (FL3b); (3) Follikulärt lymfom med diffus stor B-cellstransformation; (4) Primärt mediastinalt stort B-cellslymfom (PMBCL). 3. Återfall/refraktär B-cell non-Hodgkins lymfom måste uppfylla något av följande kriterier:

1. Minst 2 misslyckade tidigare B-cells non-Hodgkins lymfombehandlingsregimer (inklusive återfall, inget svar och progression). Tidigare terapi måste ha inkluderat anti-CD20 monoklonala antikroppar (förutom CD20-negativa patienter) och standardterapier som inkluderar antracykliner;
2. Återfall efter autolog hematopoetisk stamcellstransplantation;
3. Primär resistens: Efter 2 cykler av initial anti-CD20 monoklonal immunokemoterapi var det bästa svaret stabil sjukdom eller sjukdomsprogression.

4. Minst 1 mätbar lesion enligt följande:

1. Långaxeln för lymfkörtelskadorna ska vara ≥15 mm (och längden på den korta axeln är mätbar), eller;
2. Längden på extralymfkörtelskador bör vara ≥10 mm i både den långa och korta axeln.

5. Förväntad överlevnadstid≥12 veckor. 6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 eller 1. 7. Tillräcklig organfunktion före registrering och uppfylla alla följande laboratorietestresultat:

1. Blodrutin: neutrofiler ≥1,0 ​​×109/L (granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF) tillåts inom 7 dagar före undersökningen), lymfocyter ≥0,3 ×109 /L, trombocyter ≥50 ×109 /L (måste inte ha fått blodtransfusion [inklusive komponenttransfusion] eller behandlingar som inkluderar trombopoietin [TPO] i syfte att höja blodplättarna inom 7 dagar före undersökningen), hemoglobin ≥80g/L (måste inte ha fått blodtransfusion [inklusive komponentblodtransfusion] inom 7 dagar före undersökningen);
2. Blodkoagulationsfunktion: fibrinogen≥1,0g/L; aktiverad partiell tromboplastintid≤1,5×ULN, protrombintid (PT) ≤1,5×ULN;
3. Leverfunktion: ALT och AST≤2,5×ULN; totalt serumbilirubin≤1,5×ULN;
4. Njurfunktion: kreatininclearancehastighet CrCl ≥60 ml/min uppskattad av Cockcroft-Gault;
5. Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF)≥50 % uppskattad med ekokardiografi;
6. Baslinje syremättnad > 91 % på rumsluft. 8. Kvinnor och män i fertil ålder bör ta effektiv preventivmedel från dagen för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke till 365 dagar efter CT120-infusionen. Effektiv preventivmetod definieras som: abstinens eller preventivmetoder med en årlig misslyckandefrekvens på <1 % som anges i avsnitt 9.8 i detta protokoll.

9. Försökspersonen är villig att delta i denna prövning och underteckna ett informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

1. Försökspersoner som har fått eller behöver följande behandlingar:

(1) Tidigare CAR-T-cellterapi före inskrivning; (2) Förekomst av akut eller kronisk graft-versus-host-sjukdom (GVHD) kräver systemisk behandling inom 4 veckor före inskrivning; (3) Historik med immunbrist eller andra sjukdomar och autoimmuna sjukdomar (t.ex. Crohns sjukdom, reumatoid artrit, systemisk lupus erythematosus, etc.) fick immunsuppressiv terapi inom 2 år före inskrivningen; (4) Autolog hematopoetisk stamcellstransplantation (autoSCT) inom 12 veckor före inskrivning och historia av allogen stamcellstransplantation (HSCT); (5) Injektion av levande vaccin inom 4 veckor före registrering; (6) Enligt utredarens bedömning finns det ett behov av att använda systemisk kortikosteroidbehandling inom 12 veckor efter administreringen av studieläkemedlet (förutom hydrokortison ≤12 mg/m2/dag eller andra hormoner som omvandlas till samma dosintervall för fysiologisk ersättningsterapi ) eller annan immunsuppressiv läkemedelsterapi (förutom lokal terapi).

2. B-cells non-Hodgkins lymfompatienter med aktivt centrala nervsystemet eller intestinal parenkyminvasion.

3. Överdriven tumörbörda och eventuella lesioner med en långaxel ≥10 cm. 4. Andra aktiva maligna tumörer under de senaste 5 åren, förutom botbara tumörer som har blivit fullständigt botade, såsom basal- eller skivepitelcancer, livmoderhalscancer eller bröstcancer in situ, etc.

5. Positivt hepatit B-ytantigen (HBsAg) eller hepatit B-kärnantikropp (HBcAb) och ett onormalt HBV-DNA-resultat detekterat med perifert blodprov (onormalt HBV-DNA-resultat definieras som: den kvantitativa detekteringen av HBV-DNA är över den detekterbara nedre gränsen eller utöver den normala referensen för testcentret eller HBV viralt DNA-positivt); Hepatit C virus (HCV) antikropp positiv och perifert blod HCV RNA positiv; Human immunbristvirus (HIV) antikropp positiv; Cytomegalovirus (CMV) DNA-test positivt; syfilistest positivt.

6. Okontrollerbara aktiva infektioner (förutom infektioner i genitourinary system och övre luftvägsinfektioner < CTCAE Grad 2).

7. Allvarlig hjärtsjukdom: inklusive men inte begränsat till instabil angina, hjärtinfarkt (inom 6 månader före screening), kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association [NYHA] klassificering ≥ Grad III), svår arytmi.

8. Högt blodtryck som inte kan kontrolleras med medicin. 9. Biverkningar under tidigare behandlingar har inte lindrats till baseline eller ≤1 (enligt NCI-CTCAE v5.0, förutom alopeci).

10. Större operationer inom 2 veckor före inskrivning, eller operationer som planerades i väntan på infusion eller inom 12 veckor efter mottagande av prövningsprodukt (förutom planerad lokalbedövning).

11. Historik om organtransplantation. 12. Gravida eller ammande kvinnor. 13. Tidigare sjukdomar i centrala nervsystemet (som cerebral aneurysm, epilepsi, stroke, Alzheimers sjukdom, psykisk ohälsa etc.) eller psykiska störningar.

14. Instabila systemiska sjukdomar bedömda av andra forskare: inklusive men inte begränsat till allvarliga lever-, njur- eller metabola sjukdomar som kräver medicinering.

15. Andra olämpliga situationer för inskrivning bedöms av utredare.