子宮内で子癇前症にさらされた乳児における心血管リスク

研究デザイン 子癇前症（症例）の妊婦から生まれた児を症例とし、正常血圧の母親から生まれた児（対照）を対象とした前向き症例対照研究となります。 母親は、南アフリカの東ケープ州マタにあるネルソン マンデラ アカデミック病院で募集されます。 周辺病院から全ての専門症例が紹介される三次病院です。 南アフリカでの PE の有病率は全国的に 5% 強ですが、Mthat のネルソン マンデラ アカデミック病院で受診したすべての産科症例の 18% が PE 症例です (未発表データ)。 したがって、研究期間中に必要な数の PE 患者を募集することは大きな課題ではありません。

サンプルサイズの計算 Amini et al. (2010) によって行われた研究では、正常血圧の母親と子癇前症の母親の新生児の血圧 (BP) の違いが示されました 5。 血液収縮期血圧 (SBP) の差は非常に高かった (正常血圧: 49.85±5.49 対子癇前症：68.2±149）。 子癇前症グループでは SBP の分散と標準偏差が非常に高かったため、拡張期血圧値 (正常血圧: 30.17±11.89) を使用することにしました。 対子癇前症: 42.11±11.49) サンプルサイズの計算用。 ソフトウェア - R が使用されました。アルファ = 0.01、平均差 = 11.94、および標準 = 0.05 がそれぞれ使用されました。 結果は、合計サンプル サイズが 97 (48 のケースと 49 のコントロール) であることを示しました。 すべての参加者がフォローアップのために戻ってくるわけではないと仮定します。 したがって、フォローアップの損失の可能性を補うために、サンプル サイズを 20% 調整しました。 したがって、合計サンプルは 97 + (97x20/100) = 117 人の新生児になります。 ただし、研究は 117 人の妊婦 (選択基準を満たす子癇前症の女性 58 人と正常血圧の妊婦 59 人) の募集から開始します。

倫理的承認 研究プロジェクトを実施するための倫理的承認と許可は、ウォルター シスル大学 (WSU) の健康科学研究倫理委員会 (HRSEC) から申請されました。 プロジェクトが承認されると、州および地区の保健局に許可と承認が求められます。

インフォームド コンセント 調査の目的は、東ケープ州マサのネルソン マンデラ アカデミック病院の出産前診療所に参加する可能性のある参加者に十分に説明されます。 選択基準を満たし、研究への参加を希望する妊婦は、研究に参加するためのインフォームドコンセントフォームに署名し、子供が生まれてから研究に参加できるようにする必要があります。

研究プロトコル 選択基準を満たす妊婦は、妊娠 20 ～ 26 週の間に募集され、データは妊娠 30 週に収集されます。 参加者は、病院で余分な時間を過ごすために必要なすべての準備を行えるように、事前にデータ収集のための病院訪問について通知されます。

1. ベースライン情報：母体の人口統計学的、産科および病歴は、アンケートを使用して参加者から収集されます。
2. 人体測定: 身長と体重は、NHANES の推奨事項、2009-2010 の推奨事項に従って決定されます24。
3. 子癇前症の状態の確認: 病院のファイルを使用して、子癇前症の状態を確認します。
4. 血圧測定: Putner et al., (2019)25 の説明に従って、オフィスの血圧を測定します。
5. フロー媒介拡張。 エッジ検出技術 (Quipu Cardiovascular Suite (CVS)™; ピサ、イタリア) を備えたコンピューター化されたソフトウェアに接続された Esaote ドップラー プローブ (LA523、12 MHz) を備えた Mobile Esaote MyLabTM Five 携帯型超音波装置 (ジェノバ、イタリア) が使用されます。 血管内皮機能は、Strijdom et al (2017)26 で説明されているように測定されます。
6. 胎盤の形態計測、構造、および血管新生を決定するために、妊娠超音波が実行されます。 子宮動脈、臍動脈および中大脳動脈が評価され、子宮動脈の平均拍動指数が決定される。 可能であれば、胎児の脳胎盤比と人体測定が計算されます。
7. 酸化ストレスマーカーの測定：胎児がさらされる母体環境の酸化ストレスを測定するために、空腹時血液を採取します。

出生時: 分娩時の在胎週数と分娩方法が記録されます。 APGARスコア（1〜5分）が決定され、子供の体重と身長/身長が測定されます。 以下に示すように、CVDリスクの力価を決定するために臍帯血を採取する。

1. 内皮機能のマーカー：エンドカンおよび非対称ジメチルアルギニン（ADMA）、内皮機能のマーカーは、メーカーの指示に従ってELISAキットを使用してアッセイされます。
2. 酸化ストレスのマーカー: 脂質過酸化、総抗酸化能、および 8-ヒドロキシル-2-デオキシグアニン (8-OHdG) は、メーカーのプロトコルに従って ELISA キットを使用して決定されます。
3. 脂質プロファイル : 総コレステロール、トリグリセリド、LDL コレステロールおよび HDL コレステロール、および酸化 LDL コレステロールは、メーカーの指示に従って比色キットを使用して、メーカーのプロトコルに従って測定されます
4. インスリン抵抗性：空腹時グルコース、糖化ヘモグロビン、およびインスリン濃度は、製造元の方法に従って決定されます。 HOMA-IR 式は、Mather et al, 1985)27 によって説明されているように、空腹時グルコースとインスリンからインスリン抵抗性を計算するために使用されます。
5. 腎機能指数：糸球体濾過率（GFR）、クレアチニン、アルブミンは、メーカーの指示に従って比色キットを使用して決定されます
6. 血圧測定: オシロメトリック技術 (Dinamap 8100) は、Nwankwo らによる新生児の血圧測定の評価のための標準プロトコルに従って血圧測定に使用されます。 (1997) 28.
7. 人体測定: すべての測定は、Meldere らによって報告されたとおりに行われました。 (2013) 29.
8. 動脈硬化は、Alwan et al., 201530 によって報告されているように、オシロメトリック デバイス (Vicorder、Skidmore Medical) を使用して腕大腿骨脈波速度 (bfPWV) を測定することによって評価されます。