在子宫内暴露于先兆子痫的婴儿的心血管风险

研究设计 这将是一项前瞻性病例对照研究，涉及先兆子痫（病例）孕妇所生的婴儿作为病例，血压正常的母亲所生的婴儿（对照）。 这些母亲将在南非东开普省姆塔塔的纳尔逊曼德拉学术医院招募。 这是一家三级医院，所有专科病例都是从外围医院转诊的。 尽管 PE 在南非全国的患病率刚刚超过 5%，但在 Mthatha 的纳尔逊曼德拉学术医院咨询的所有产科病例中，有 18% 是 PE 病例（未发表的数据）。 因此，在研究期间招募所需数量的 PE 患者并不是一个很大的挑战。

样本量计算 Amini 等人（2010 年）进行的研究表明，血压正常的母亲和先兆子痫母亲的新生儿的血压 (BP) 存在差异5。 血液收缩压（SBP）的差异非常高（正常血压：49.85±5.49 与先兆子痫：68.2±149)。 由于先兆子痫组的 SBP 方差和标准差非常高，我们决定宁愿使用舒张压值（正常血压：30.17±11.89 与先兆子痫：42.11±11.49) 用于样本量计算。 使用软件-R：分别使用 alpha = 0.01、平均差 = 11.94 和标准 = 0.05。 结果显示总样本量为 97（48 个病例和 49 个对照）。 我们假设并非所有参与者都会回来接受后续行动。 因此，我们将样本量调整了 20%，以补偿后续可能出现的损失。 因此，总样本将为 97 + (97x20/100) = 117 个新生儿。 然而，该研究将从招募 117 名孕妇（符合选择标准的 58 名先兆子痫妇女和 59 名血压正常的孕妇）开始。

伦理批准 已经向沃尔特西苏鲁大学 (WSU) 健康科学研究与伦理委员会 (HRSEC) 申请了伦理批准和开展研究项目的许可。 项目获得批准后，将联系省和地区卫生部门进行审批。

知情同意 将向参加东开普省姆塔塔纳尔逊曼德拉学术医院产前门诊的潜在参与者详细解释本研究的目的。 符合选择标准并愿意参与研究的孕妇将被要求签署知情同意书以参与研究，并允许其子女从出生开始参与研究。

研究方案 符合选择标准的孕妇将在妊娠 20-26 周之间招募，而数据将在妊娠 30 周收集。 将提前提醒参加者去医院收集数据，以便他们做好一切必要的准备，以便在医院度过一些额外的时间。

1. 基线信息：将使用问卷从参与者那里收集母亲人口统计、产科和病史。
2. 人体测量：身高和体重将根据 NHANES 2009-2010 建议24 的建议确定
3. 先兆子痫状态的确认：医院档案将用于确认先兆子痫状态。
4. 血压测量：办公室血压将按照 Putner 等人的描述进行测量，(2019)25
5. 流介导的扩张。 将使用带有 Esaote 多普勒探头（LA523，12 MHz）的移动 Esaote MyLabTM Five 便携式超声设备（意大利热那亚），该设备连接到具有边缘检测技术的计算机软件（Quipu Cardiovascular Suite (CVS)™；意大利比萨）。 将按照 Strijdom 等人 (2017)26 的描述测量内皮功能
6. 将进行妊娠超声以确定胎盘形态、结构和血管形成。 将评估子宫动脉、脐动脉和大脑中动脉并确定子宫动脉平均脉动指数。 如果可能，将计算胎儿脑胎盘比率和人体测量学。
7. 氧化应激标记物的测量：将收集空腹血液以确定胎儿所暴露的母体环境中的氧化应激。

出生时：将注明分娩时的胎龄和分娩方式。 将确定 APGAR 分数（1-5 分钟），测量孩子的体重和身高/身长。 如下所示，将收集脐带血以确定 CVD 风险的滴度。

1. 内皮功能标志物：Endocan 和不对称二甲基精氨酸 (ADMA)，内皮功能标志物将按照制造商的说明使用 ELISA 试剂盒进行测定。
2. 氧化应激标志物：脂质过氧化、总抗氧化能力和 8-羟基-2-脱氧鸟嘌呤 (8-OHdG) 将根据制造商的方案使用 ELISA 试剂盒进行测定。
3. 脂质概况：总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇和高密度脂蛋白胆固醇以及氧化低密度脂蛋白胆固醇将按照制造商的方案使用比色试剂盒按照制造商的说明进行测量
4. 胰岛素抵抗：将根据制造商的方法确定空腹血糖、糖化血红蛋白和胰岛素浓度。 HOMA-IR 公式将用于计算空腹葡萄糖和胰岛素的胰岛素抵抗，如 Mather 等人，1985)27 所述。
5. 肾功能指标：肾小球滤过率 (GFR)、肌酐和白蛋白将按照制造商的说明使用比色试剂盒测定
6. 血压测量：根据 Nwankwo 等人评估新生儿血压测量的标准方案，将使用示波技术 (Dinamap 8100) 测量血压。 (1997)28。
7. 人体测量：所有测量均按照 Meldere 等人的报告进行。 (2013) 29.
8. 如 Alwan 等人，201530 所述，将使用示波器（Vicorder，Skidmore Medical）测量臂股脉搏波速度 (bfPWV) 来评估动脉硬度。