Ryzyko sercowo-naczyniowe u niemowląt narażonych na stan przedrzucawkowy w macicy

Projekt badania Będzie to prospektywne badanie kliniczno-kontrolne z udziałem dzieci urodzonych przez kobiety w ciąży ze stanem przedrzucawkowym (przypadki) oraz dzieci urodzone przez matki z prawidłowym ciśnieniem (grupa kontrolna). Matki zostaną zatrudnione w Szpitalu Akademickim Nelsona Mandeli w Mthatha w prowincji Eastern Cape w RPA. Jest to szpital trzeciego stopnia, do którego kierowane są wszystkie przypadki specjalistyczne ze szpitali peryferyjnych. Chociaż częstość występowania PE w RPA wynosi nieco ponad 5% w całym kraju, 18% wszystkich przypadków położniczych konsultowanych w Szpitalu Akademickim im. Nelsona Mandeli w Mthatha to przypadki PE (dane niepublikowane). Dlatego rekrutacja pożądanej liczby pacjentów z PE w okresie badania nie będzie dużym wyzwaniem.

Obliczanie wielkości próby Badanie przeprowadzone przez Amini i wsp. (2010) wykazało różnice w ciśnieniu krwi (BP) między noworodkami matek z prawidłowym ciśnieniem i ze stanem przedrzucawkowym5. Różnica ciśnienia skurczowego krwi (SBP) była bardzo duża (normotensyjne: 49,85±5,49 w porównaniu ze stanem przedrzucawkowym: 68,2±149). Ponieważ wariancja SBP i odchylenie standardowe były bardzo wysokie w grupie ze stanem przedrzucawkowym, zdecydowaliśmy się raczej wykorzystać wartości ciśnienia rozkurczowego (normotensyjne: 30,17±11,89 w porównaniu ze stanem przedrzucawkowym: 42,11±11,49) do obliczenia wielkości próby. Zastosowano oprogramowanie - R: odpowiednio alfa = 0,01, średnia różnica = 11,94 i standard = 0,05. Wyniki pokazały, że całkowita wielkość próby wynosi 97 (48 przypadków i 49 kontroli). Zakładamy, że nie wszyscy uczestnicy wrócą na kontynuację. W związku z tym dostosowaliśmy wielkość naszej próby o 20%, aby zrekompensować ewentualne straty w obserwacji. Zatem całkowita próbka wyniesie 97 + (97x20/100) = 117 noworodków. Jednak badanie rozpocznie się od rekrutacji 117 kobiet w ciąży (58 kobiet w stanie przedrzucawkowym i 59 kobiet w ciąży z prawidłowym ciśnieniem, które spełniają kryteria selekcji).

Zgoda etyczna O akceptację etyczną i zgodę na realizację projektu badawczego wystąpiła Komisja Badań i Etyki Wydziału Nauk o Zdrowiu (HRSEC) na Uniwersytecie Waltera Sisulu (WSU). Kiedy projekt zostanie zatwierdzony, prowincjonalne i okręgowe departamenty zdrowia zostaną poproszone o zezwolenie i zatwierdzenie.

Świadoma zgoda Cel badania zostanie dokładnie wyjaśniony potencjalnym uczestnikom uczęszczającym do poradni przedporodowej w Szpitalu Akademickim im. Nelsona Mandeli w Mthatha w prowincji Prowincja Przylądkowa Wschodnia. Kobiety w ciąży, które spełnią kryteria selekcji i wyrażą chęć udziału w badaniu, będą zobowiązane do podpisania formularzy świadomej zgody na udział w badaniu i dopuszczenia dzieci do udziału w badaniu od urodzenia.

Protokół badawczy Kobiety w ciąży, które spełniają kryteria selekcji, zostaną zrekrutowane między 20 a 26 tygodniem ciąży, a dane zostaną zebrane w 30 tygodniu ciąży. Uczestnicy otrzymają z wyprzedzeniem przypomnienie o wizycie w szpitalu w celu zebrania danych, aby umożliwić im wszelkie niezbędne przygotowania do spędzenia dodatkowego czasu w szpitalu.

1. Informacje wyjściowe: od uczestnika zostanie zebrana historia demograficzna, położnicza i medyczna matki za pomocą kwestionariusza.
2. Pomiary antropometryczne: Wzrost i waga zostaną określone zgodnie z zaleceniami NHANES, 2009-201024
3. Potwierdzenie stanu przedrzucawkowego: Do ​​potwierdzenia stanu przedrzucawkowego zostaną wykorzystane akta szpitalne.
4. Pomiary ciśnienia krwi: Ciśnienie krwi w gabinecie będzie mierzone w sposób opisany przez Putnera i in., (2019)25
5. Dylatacja zależna od przepływu. Wykorzystane zostanie przenośne urządzenie ultrasonograficzne Mobile Esaote MyLabTM Five (Genua, Włochy) z sondą Esaote Doppler (LA523, 12 MHz) podłączone do oprogramowania komputerowego z technologią wykrywania krawędzi (Quipu Cardiovascular Suite (CVS)™; Piza, Włochy). Funkcja śródbłonka będzie mierzona w sposób opisany przez Strijdom i in. (2017)26
6. Wykonane zostanie USG ciąży w celu określenia morfometrii, architektury i unaczynienia łożyska. Ocenione zostaną tętnice maciczne, tętnica pępowinowa i tętnica środkowa mózgu oraz określony zostanie średni wskaźnik pulsacji tętnicy macicznej. Stosunek mózgowo-łożyskowy płodu i antropometria zostaną obliczone, jeśli to możliwe.
7. Pomiar markerów stresu oksydacyjnego: Pobrana zostanie krew na czczo w celu określenia stresu oksydacyjnego w środowisku matki, na które narażony jest płód.

Po urodzeniu: Wiek ciążowy w momencie porodu i sposób porodu zostaną odnotowane. Zostanie ustalona punktacja w skali APGAR (1-5 minut), zmierzona zostanie waga i wzrost/długość dziecka. Krew pępowinowa zostanie pobrana w celu określenia miana ryzyka CVD, jak wskazano poniżej.

1. Markery funkcji śródbłonka: Endokan i asymetryczna dimetyloarginina (ADMA), markery funkcji śródbłonka będą oznaczane przy użyciu zestawów ELISA zgodnie z instrukcjami producenta.
2. Markery stresu oksydacyjnego: peroksydacja lipidów, całkowita pojemność przeciwutleniająca i 8-hydroksylo-2-deoksyguanina (8-OHdG) zostaną określone za pomocą zestawów ELISA zgodnie z protokołami producenta.
3. Profil lipidowy: cholesterol całkowity, trójglicerydy, cholesterol LDL i cholesterol HDL oraz utleniony cholesterol LDL będą mierzone zgodnie z protokołem producenta przy użyciu zestawów kolorymetrycznych zgodnie z instrukcjami producenta
4. Insulinooporność: Stężenia glukozy na czczo, hemoglobiny glikowanej i insuliny zostaną określone zgodnie z metodami producenta. Formuła HOMA-IR zostanie wykorzystana do obliczenia oporności na insulinę z szybkiej glukozy i insuliny, jak opisali Mather i in., 1985)27.
5. Wskaźniki czynności nerek: współczynnik przesączania kłębuszkowego (GFR), kreatynina i albuminy zostaną określone za pomocą zestawów kolorymetrycznych zgodnie z zaleceniami producentów
6. Pomiary ciśnienia krwi: Do pomiaru BP zostanie wykorzystana technika oscylometryczna (Dinamap 8100) zgodnie ze standardowym protokołem oceny pomiaru BP u noworodków autorstwa Nwankwo i wsp. (1997)28.
7. Pomiary antropometryczne: Wszystkie pomiary wykonano zgodnie z raportem Meldere i in. (2013) 29.
8. Sztywność tętnic będzie oceniana poprzez pomiar prędkości fali tętna ramienno-udowego (bfPWV) za pomocą urządzenia oscylometrycznego (Vicorder, Skidmore Medical), jak donosi Alwan i in., 201530.