Cardiovasculair risico bij zuigelingen blootgesteld aan pre-eclampsie in de baarmoeder

Onderzoeksopzet Dit zal een prospectieve case-control studie zijn met baby's van pre-eclamptische (gevallen) zwangere vrouwen als casus en baby's van normotensieve moeders (controlegroep). De moeders zullen worden aangeworven in het Nelson Mandela Academic Hospital, Mthatha, provincie Oost-Kaap in Zuid-Afrika. Dit is een tertiair ziekenhuis waarnaar alle specialistische gevallen vanuit de perifere ziekenhuizen worden doorverwezen. Ook al is de prevalentie van PE in Zuid-Afrika iets meer dan 5% op nationaal niveau, 18% van alle verloskundige gevallen die in het Nelson Mandela Academisch Ziekenhuis in Mthatha worden geraadpleegd, zijn PE-gevallen (niet-gepubliceerde gegevens). Het zal daarom geen grote uitdaging zijn om gedurende de onderzoeksperiode het gewenste aantal PE-patiënten te rekruteren.

Berekening van de steekproefomvang Het onderzoek van Amini et al, (2010) toonde verschillen in bloeddruk (BP) aan tussen neonaten van normotensieve en pre-eclamptische moeders5. Het verschil in systolische bloeddruk (SBD) was erg hoog (normotensief: 49,85 ± 5,49 versus pre-eclampsie: 68,2 ± 149). Omdat de SBP-variantie en standaarddeviatie erg hoog waren in de pre-eclamptische groep, hebben we besloten om liever de diastolische bloeddrukwaarden te gebruiken (normotensief: 30,17 ± 11,89 versus pre-eclampsie: 42,11 ± 11,49) voor berekening van de steekproefomvang. De software - R werd gebruikt: respectievelijk alpha = 0,01, gemiddeld verschil = 11,94 en standaard = 0,05 werden gebruikt. De resultaten toonden aan dat de totale steekproefomvang 97 is (48 gevallen en 49 controles). We gaan ervan uit dat niet alle deelnemers terug zouden komen voor de follow-up. Daarom hebben we onze steekproefomvang met 20% aangepast om mogelijke verliezen aan follow-up te compenseren. De totale steekproef zal dus 97 + (97x20/100) = 117 pasgeborenen zijn. De studie zal echter beginnen met de rekrutering van 117 zwangere vrouwen (58 pre-eclamptische vrouwen en 59 normotensieve zwangere vrouwen die aan de selectiecriteria voldoen).

Ethische goedkeuring Ethische goedkeuring en toestemming om het onderzoeksproject uit te voeren is aangevraagd bij de Faculteit der Gezondheidswetenschappen Research and Ethics Committee (HRSEC) van Walter Sisulu University (WSU). Wanneer het project is goedgekeurd, zullen de provinciale en districtsafdelingen van Volksgezondheid worden benaderd voor goedkeuring en goedkeuring.

Geïnformeerde toestemming Het doel van de studie zal grondig worden uitgelegd aan potentiële deelnemers die de prenatale kliniek in het Nelson Mandela Academic Hospital, Mthatha, provincie Oost-Kaap bezoeken. Zwangere vrouwen die aan de selectiecriteria voldoen en bereid zijn om deel te nemen aan het onderzoek, moeten geïnformeerde toestemmingsformulieren ondertekenen om aan het onderzoek deel te nemen en hun kinderen vanaf de geboorte aan het onderzoek te laten deelnemen.

Onderzoeksprotocol Zwangere vrouwen die aan de selectiecriteria voldoen, worden geworven tussen week 20-26 van de zwangerschap, terwijl gegevens worden verzameld in week 30 van de zwangerschap. Deelnemers worden vooraf herinnerd aan het ziekenhuisbezoek voor gegevensverzameling, zodat ze alle nodige voorbereidingen kunnen treffen om wat extra tijd in het ziekenhuis door te brengen.

1. Baseline-informatie: de demografische, verloskundige en medische geschiedenis van de moeder zal worden verzameld van de deelnemer met behulp van een vragenlijst.
2. Antropometrische metingen: lengte en gewicht worden bepaald volgens de aanbevelingen van de NHANES, aanbevelingen 2009-201024
3. Bevestiging van pre-eclampsiestatus: Ziekenhuisdossiers worden gebruikt om de pre-eclampsiestatus te bevestigen.
4. Bloeddrukmetingen: De bloeddruk op kantoor wordt gemeten zoals beschreven door Putner et al., (2019)25
5. Flow-gemedieerde dilatatie. Er zal gebruik worden gemaakt van een mobiel Esaote MyLabTM Five draagbaar ultrasoonapparaat (Genua, Italië) met een Esaote Doppler-sonde (LA523, 12 MHz) die is aangesloten op computersoftware met randdetectietechnologie (Quipu Cardiovascular Suite (CVS)™; Pisa, Italië). De endotheliale functie zal worden gemeten zoals beschreven door Strijdom et al (2017)26
6. Zwangerschapsecho zal worden uitgevoerd om de morfometrie, architectuur en vascularisatie van de placenta te bepalen. Baarmoederslagaders, navelstrengslagader en middelste hersenslagader zullen worden beoordeeld en de gemiddelde pulsatie-index van de baarmoederslagader zal worden bepaald. Foetale cerebroplacentale ratio en antropometrie zullen indien mogelijk worden berekend.
7. Meting van markers van oxidatieve stress: Nuchter bloed zal worden verzameld voor het bepalen van oxidatieve stress in de maternale omgeving waaraan de foetus wordt blootgesteld.

Bij geboorte: de zwangerschapsduur bij bevalling en wijze van bevalling worden genoteerd. De APGAR-score (1-5 minuten) wordt bepaald, het gewicht en de lengte/lengte van het kind worden gemeten. Navelstrengbloed zal worden afgenomen voor bepaling van de titers van CVD-risico zoals hieronder aangegeven.

1. Markers van endotheliale functie: Endocan en asymmetrische dimethylarginine (ADMA), markers van endotheliale functie zullen worden getest met behulp van ELISA-kits volgens de instructies van de fabrikant.
2. Markers van oxidatieve stress: peroxidatie van lipiden, totale antioxidantcapaciteit en 8-hydoxyl-2-deoxyguanine (8-OHdG) zullen worden bepaald met behulp van ELISA-kits volgens de protocollen van de fabrikant.
3. Lipidenprofiel: totaal cholesterol, triglyceride, LDL-cholesterol en HDL-cholesterol en geoxideerd LDL-cholesterol worden gemeten volgens het protocol van de fabrikant met behulp van colorimetrische kits volgens de instructies van de fabrikant
4. Insulineresistentie: nuchtere glucose-, geglyceerde hemoglobine- en insulineconcentraties worden bepaald volgens de methoden van de fabrikant. De HOMA-IR-formule zal worden gebruikt om de insulineresistentie te berekenen uit snelle glucose en insuline, zoals beschreven door Mather et al, 1985)27.
5. Nierfunctie-indices: glomerulaire filtratiesnelheid (GFR), creatinine en albumine worden bepaald met behulp van colorimetrische kits volgens de instructies van de fabrikant
6. Bloeddrukmetingen: De oscillometrische techniek (Dinamap 8100) zal worden gebruikt voor BP-metingen volgens het standaardprotocol voor beoordeling van BP-metingen bij pasgeborenen door Nwankwo et al. (1997)28.
7. Antropometrische metingen: alle metingen zijn gedaan zoals gerapporteerd door Meldere et al. (2013) 29.
8. Arteriële stijfheid zal worden beoordeeld door de Brachio-femorale pulsgolfsnelheid (bfPWV) te meten met behulp van een oscillometrisch apparaat (Vicorder, Skidmore Medical) zoals gerapporteerd door Alwan et al., 201530.