Kardiovaskulær risiko hos spædbørn udsat for præeklampsi i utero

Undersøgelsesdesign Dette vil være et prospektivt case-kontrolstudie, der involverer babyer født af præeklamptiske (tilfælde) gravide kvinder som tilfældet og babyer født af normotensive mødre (kontrol). Mødrene vil blive rekrutteret på Nelson Mandela Academic Hospital, Mthatha, Eastern Cape-provinsen i Sydafrika. Der er tale om et tertiærhospital, hvortil alle speciallægetilfælde henvises fra yderhospitalerne. Selvom forekomsten af ​​PE i Sydafrika er lidt over 5% nationalt, er 18% af alle obstetriske tilfælde, der konsulteres på Nelson Mandela Academic Hospital i Mthatha, PE-tilfælde (upublicerede data). Det vil derfor ikke være nogen stor udfordring at rekruttere det ønskede antal PE-patienter over studieperioden.

Beregning af prøvestørrelse Undersøgelsen udført af Amini et al. (2010) viste blodtryksforskelle (BP) mellem nyfødte fra normotensive og præeklamtiske mødre5. Forskellen i systolisk blodtryk (SBP) var meget høj (normotensiv: 49,85±5,49 versus præeklamptisk: 68,2±149). Fordi SBP-variansen og standardafvigelsen var meget høj i den præeklamtiske gruppe, besluttede vi at bruge de diastoliske blodtryksværdier (normotensiv: 30,17±11,89) versus præeklamptisk: 42,11±11,49) til beregning af prøvestørrelse. Softwaren - R blev brugt: henholdsvis alfa = 0,01, gennemsnitlig forskel = 11,94 og standard = 0,05 blev brugt. Resultaterne viste, at den samlede stikprøvestørrelse er 97 (48 tilfælde og 49 kontroller). Vi antager, at ikke alle deltagere ville vende tilbage til opfølgningen. Derfor justerede vi vores stikprøvestørrelse med 20 % for at kompensere for mulige tab ved opfølgning. Derfor vil den samlede prøve være 97 + (97x20/100) = 117 nyfødte. Undersøgelsen vil dog starte med rekruttering af 117 gravide kvinder (58 præeklamtiske kvinder og 59 normotensive gravide kvinder, der opfylder udvælgelseskriterierne).

Etisk godkendelse Der er ansøgt om etisk godkendelse og tilladelse til at udføre forskningsprojektet fra Det Sundhedsvidenskabelige Fakultet for Forskning og Etik (HRSEC) ved Walter Sisulu University (WSU). Når projektet er godkendt, vil provins- og distriktsafdelingerne for sundhed blive kontaktet for godkendelse og godkendelse.

Informeret samtykke Formålet med undersøgelsen vil blive forklaret grundigt til potentielle deltagere, der går på svangreklinikken på Nelson Mandela Academic Hospital, Mthatha, Eastern Cape Province. Gravide kvinder, der opfylder udvælgelseskriterierne og er villige til at deltage i undersøgelsen, skal underskrive informerede samtykkeerklæringer for at deltage i undersøgelsen og for at tillade deres børn at deltage i undersøgelsen fra fødslen.

Forskningsprotokol Gravide kvinder, der opfylder udvælgelseskriterierne, vil blive rekrutteret mellem uge 20-26 af graviditeten, mens data vil blive indsamlet i uge 30 af graviditeten. Deltagerne vil på forhånd blive mindet om hospitalsbesøget til dataindsamling, så de kan forberede sig til at bruge lidt ekstra tid på hospitalet.

1. Baseline-oplysninger: Moderdemografisk, obstetrisk og medicinsk historie vil blive indsamlet fra deltageren ved hjælp af et spørgeskema.
2. Antropometriske mål: Højde og vægt vil blive bestemt i henhold til anbefalingerne fra NHANES, 2009-2010 anbefalinger24
3. Bekræftelse af præeklampsistatus: Hospitalsfiler vil blive brugt til at bekræfte præeklampsistatus.
4. Blodtryksmålinger: Kontorblodtryk vil blive målt som beskrevet af Putner et al., (2019)25
5. Flowmedieret dilatation. En mobil Esaote MyLabTM Five bærbar ultralydsenhed (Genova, Italien) med en Esaote Doppler-sonde (LA523, 12 MHz) forbundet til computerstyret software med kantdetektionsteknologi (Quipu Cardiovascular Suite (CVS)™; Pisa, Italien) vil blive brugt. Endotelfunktionen vil blive målt som beskrevet af Strijdom et al (2017)26
6. Gestational ultralyd vil blive udført for at bestemme placenta morfometri, arkitektur og vaskularisering. Uterina arterier, navlearterie og mellemarterien i hjernen vil blive vurderet, og uterus arteriens middelpulserende indeks bestemmes. Føtal cerebroplacental ratio og antropometri vil blive beregnet, når det er muligt.
7. Måling af markører for oxidativt stress: Fastende blod vil blive opsamlet til bestemmelse af oxidativt stress i det maternelle miljø, som fosteret er udsat for.

Ved fødslen: Svangerskabsalderen ved fødslen og fødslen vil blive noteret. APGAR-score (1-5 minutter), vil blive bestemt, vægt og højde/længde af barnet vil blive målt. Navlestrengsblod vil blive indsamlet til bestemmelse af titre af CVD-risiko som angivet nedenfor.

1. Markører for endotelfunktion: Endocan og asymmetrisk dimethylarginin (ADMA), markører for endotelfunktion vil blive analyseret ved hjælp af ELISA-sæt i henhold til producentens instruktioner.
2. Markører for oxidativ stress: Lipidperoxidation, total antioxidantkapacitet og 8-hydoxyl-2-deoxyguanin (8-OHdG) vil blive bestemt ved hjælp af ELISA-sæt i henhold til producentens protokoller.
3. Lipidprofil: Total kolesterol, triglycerid, LDL-kolesterol og HDL-kolesterol og oxideret LDL-kolesterol vil blive målt i henhold til producentens protokol ved hjælp af kolorimetriske sæt i henhold til producentens instruktioner
4. Insulinresistens: Fastende glukose, glykeret hæmoglobin og insulinkoncentrationer vil blive bestemt i henhold til producentens metoder. HOMA-IR-formlen vil blive brugt til at beregne insulinresistens ud fra hurtig glucose og insulin som beskrevet af Mather et al., 1985)27.
5. Nyrefunktionsindekser: glomerulær filtrationshastighed (GFR), kreatinin og albumin vil blive bestemt ved hjælp af kolorimetriske kits i henhold til producentens instruktioner
6. Blodtryksmålinger: Den oscillometriske teknik (Dinamap 8100) vil blive brugt til BP-måling i henhold til standardprotokollen for vurdering af BP-måling hos nyfødte af Nwankwo et al. (1997)28.
7. Antropometriske målinger: Alle målinger blev udført som rapporteret af Meldere et al. (2013) 29.
8. Arteriel stivhed vil blive vurderet ved at måle Brachio-femoral pulsbølgehastighed (bfPWV) ved hjælp af en oscillometrisk enhed (Vicorder, Skidmore Medical) som rapporteret af Alwan et al., 201530.