Riesgo cardiovascular en lactantes expuestos a preeclampsia en el útero

Diseño del estudio Este será un estudio prospectivo de casos y controles que involucrará a bebés nacidos de mujeres preeclámpticas (casos) embarazadas como el caso y bebés nacidos de madres normotensas (control). Las madres serán reclutadas en el Hospital Académico Nelson Mandela, Mthatha, Provincia del Cabo Oriental de Sudáfrica. Es un hospital de tercer nivel al que se derivan todos los casos de especialistas de los hospitales periféricos. Aunque la prevalencia de EP en Sudáfrica es de poco más del 5 % a nivel nacional, el 18 % de todos los casos obstétricos consultados en el Hospital Académico Nelson Mandela en Mthatha son casos de PE (datos no publicados). Por lo tanto, no será un gran desafío reclutar el número deseado de pacientes con EP durante el período de estudio.

Cálculo del tamaño de la muestra El estudio realizado por Amini et al, (2010) mostró diferencias en la presión arterial (PA) entre los recién nacidos de madres normotensas y preeclámpticas5. La diferencia de PA sistólica (PAS) en sangre fue muy alta (normotensos: 49,85±5,49 versus preeclámpsica: 68,2±149). Debido a que la varianza de la PAS y la desviación estándar fueron muy altas en el grupo de preeclampsia, decidimos utilizar más bien los valores de presión arterial diastólica (normotensa: 30,17±11,89). versus preeclámpsica: 42,11±11,49) para el cálculo del tamaño de la muestra. Se utilizó el software - R: alfa = 0,01, diferencia de medias = 11,94 y estándar = 0,05 respectivamente. Los resultados mostraron que el tamaño total de la muestra es de 97 (48 casos y 49 controles). Asumimos que no todos los participantes regresarían para el seguimiento. Por lo tanto, ajustamos nuestro tamaño de muestra en un 20 % para compensar las posibles pérdidas durante el seguimiento. Por tanto la muestra total será de 97 + (97x20/100) = 117 neonatos. Sin embargo, el estudio comenzará con el reclutamiento de 117 mujeres embarazadas (58 mujeres preeclámpticas y 59 mujeres embarazadas normotensas que cumplan con los criterios de selección).

Aprobación ética Se solicitó la aprobación ética y el permiso para llevar a cabo el proyecto de investigación del Comité de Ética e Investigación de la Facultad de Ciencias de la Salud (HRSEC) de la Universidad Walter Sisulu (WSU). Cuando se apruebe el proyecto se acudirá a las Secretarías de Salud Provinciales y Distritales para su autorización y aprobación.

Consentimiento informado El propósito del estudio se explicará detalladamente a los participantes potenciales que asisten a la clínica prenatal en el Hospital Académico Nelson Mandela, Mthatha, Provincia del Cabo Oriental. Las mujeres embarazadas que cumplan con los criterios de selección y estén dispuestas a participar en el estudio deberán firmar formularios de consentimiento informado para participar en el estudio y permitir que sus hijos participen en el estudio desde el nacimiento.

Protocolo de investigación Las mujeres embarazadas que cumplan con los criterios de selección serán reclutadas entre las semanas 20 y 26 de gestación, mientras que los datos se recopilarán en la semana 30 de gestación. Se recordará a los participantes la visita al hospital para la recopilación de datos con anticipación para que puedan hacer toda la preparación necesaria para pasar un tiempo adicional en el hospital.

1. Información de referencia: Se recopilarán los antecedentes médicos, obstétricos y demográficos maternos de la participante mediante un cuestionario.
2. Medidas antropométricas: La altura y el peso se determinarán según las recomendaciones de la NHANES, recomendaciones 2009-201024
3. Confirmación del estado de preeclampsia: los archivos del hospital se utilizarán para confirmar el estado de preeclampsia.
4. Mediciones de la presión arterial: la presión arterial en el consultorio se medirá según lo descrito por Putner et al., (2019)25
5. Dilatación mediada por flujo. Se utilizará un ecógrafo portátil Mobile Esaote MyLabTM Five (Génova, Italia) con una sonda Doppler Esaote (LA523, 12 MHz) conectada a un software computarizado con tecnología de detección de bordes (Quipu Cardiovascular Suite (CVS)™; Pisa, Italia). La función endotelial se medirá según lo descrito por Strijdom et al (2017)26
6. Se realizará una ecografía gestacional para determinar la morfometría, arquitectura y vascularización placentaria. Se evaluarán las arterias uterinas, la arteria umbilical y la arteria cerebral media y se determinará el índice pulsátil medio de la arteria uterina. Cuando sea posible, se calculará la proporción cerebroplacentaria fetal y la antropometría.
7. Medición de marcadores de estrés oxidativo: Se recolectará sangre en ayunas para la determinación del estrés oxidativo en el ambiente materno al que está expuesto el feto.

Al nacer: se anotará la edad gestacional al momento del parto y el modo de parto. Se determinará la puntuación APGAR (1-5 minutos), se medirá el peso y la altura/longitud del niño. Se recolectará sangre del cordón umbilical para la determinación de títulos de riesgo CVD como se indica a continuación.

1. Marcadores de función endotelial: Endocan y dimetilarginina asimétrica (ADMA), los marcadores de función endotelial se analizarán utilizando kits ELISA según las instrucciones del fabricante.
2. Marcadores de estrés oxidativo: La peroxidación lipídica, la capacidad antioxidante total y la 8-hidroxil-2-desoxiguanina (8-OHdG) se determinarán mediante kits ELISA según los protocolos del fabricante.
3. Perfil de lípidos: el colesterol total, los triglicéridos, el colesterol LDL y el colesterol HDL, y el colesterol LDL oxidado se medirán según el protocolo del fabricante utilizando kits colorimétricos según las instrucciones del fabricante.
4. Resistencia a la insulina: las concentraciones de glucosa en ayunas, hemoglobina glicosilada e insulina se determinarán según los métodos del fabricante. La fórmula HOMA-IR se usará para calcular la resistencia a la insulina a partir de la glucosa rápida y la insulina como lo describe Mather et al, 1985)27.
5. Índices de función renal: tasa de filtración glomerular (TFG), creatinina y albúmina se determinarán mediante kits colorimétricos según las instrucciones del fabricante
6. Mediciones de la presión arterial: Para la medición de la PA se utilizará la técnica oscilométrica (Dinamap 8100) según el protocolo estándar para la evaluación de la medición de la PA en recién nacidos de Nwankwo et al. (1997) 28.
7. Medidas antropométricas: Todas las medidas se realizaron según lo informado por Meldere et al. (2013) 29.
8. La rigidez arterial se evaluará midiendo la velocidad de onda del pulso braquiofemoral (bfPWV) utilizando un dispositivo oscilométrico (Vicorder, Skidmore Medical) según lo informado por Alwan et al., 201530.