Kardiovaskulær risiko hos spedbarn utsatt for svangerskapsforgiftning i utero

Studiedesign Dette vil være en prospektiv case-kontroll studie som involverer babyer født av preeklamtiske (tilfeller) gravide kvinner som tilfellet og babyer født av normotensive mødre (kontroll). Mødrene vil bli rekruttert ved Nelson Mandela Academic Hospital, Mthatha, Eastern Cape Province i Sør-Afrika. Dette er et tertiærsykehus som alle spesialistsaker henvises til fra de perifere sykehusene. Selv om prevalensen av PE i Sør-Afrika er litt over 5 % nasjonalt, er 18 % av alle obstetriske tilfeller konsultert ved Nelson Mandela Academic Hospital i Mthatha PE-tilfeller (upubliserte data). Det vil derfor ikke være noen stor utfordring å rekruttere ønsket antall PE-pasienter over studieperioden.

Beregning av prøvestørrelse Studien utført av Amini et al, (2010) viste blodtrykksforskjeller (BP) mellom nyfødte fra normotensive og preeklamtiske mødre5. Forskjellen i systolisk blodtrykk (SBP) var svært høy (normotensiv: 49,85±5,49 versus preeklamptisk: 68,2±149). Fordi SBP-variansen og standardavviket var svært høy i den preeklamtiske gruppen, bestemte vi oss for å heller bruke de diastoliske blodtrykksverdiene (normotensiv: 30,17±11,89) versus preeklamptisk: 42,11±11,49) for beregning av prøvestørrelse. Programvaren - R ble brukt: henholdsvis alfa = 0,01, gjennomsnittlig forskjell = 11,94 og standard = 0,05 ble brukt. Resultatene viste at den totale prøvestørrelsen er 97 (48 tilfeller og 49 kontroller). Vi legger til grunn at ikke alle deltakerne ville komme tilbake for oppfølgingen. Derfor justerte vi prøvestørrelsen vår med 20 % for å kompensere for mulige tap ved oppfølging. Derfor vil den totale prøven være 97 + (97x20/100) = 117 nyfødte. Studien vil imidlertid starte med rekruttering av 117 gravide kvinner (58 preeklamtiske kvinner og 59 normotensive gravide kvinner som oppfyller utvelgelseskriteriene).

Etisk godkjenning Det er søkt om etisk godkjenning og tillatelse til å gjennomføre forskningsprosjektet fra Fakultet for helsevitenskap forskning og etikk (HRSEC) ved Walter Sisulu University (WSU). Når prosjektet er godkjent, vil provins- og distriktsavdelingene for helse bli kontaktet for godkjenning og godkjenning.

Informert samtykke Formålet med studien vil bli forklart grundig til potensielle deltakere som går på svangerskapsklinikken i Nelson Mandela Academic Hospital, Mthatha, Eastern Cape Province. Gravide kvinner som oppfyller utvelgelseskriteriene og er villige til å delta i studien, vil bli pålagt å signere informerte samtykkeskjemaer for å delta i studien og for å la barna delta i studien fra fødselen.

Forskningsprotokoll Gravide kvinner som oppfyller utvelgelseskriteriene vil bli rekruttert mellom uke 20-26 av svangerskapet mens data vil bli samlet inn i uke 30 av svangerskap. Deltakerne vil bli påminnet om sykehusbesøket for datainnsamling på forhånd, slik at de kan gjøre alle nødvendige forberedelser til å tilbringe litt ekstra tid på sykehuset.

1. Grunnlinjeinformasjon: Demografisk, obstetrisk og medisinsk historie for mødre vil bli samlet inn fra deltakeren ved hjelp av et spørreskjema.
2. Antropometriske mål: Høyde og vekt vil bli bestemt i henhold til anbefalingene fra NHANES, 2009-2010-anbefalingene24
3. Bekreftelse av preeklampsistatus: Sykehusfiler vil bli brukt for å bekrefte preeklampsistatus.
4. Blodtrykksmålinger: Kontorblodtrykk vil bli målt som beskrevet av Putner et al., (2019)25
5. Strømningsmediert dilatasjon. En mobil Esaote MyLabTM Five bærbar ultralydenhet (Genova, Italia) med en Esaote Doppler-probe (LA523, 12 MHz) koblet til datastyrt programvare med kantdeteksjonsteknologi (Quipu Cardiovascular Suite (CVS)™; Pisa, Italia) vil bli brukt. Endotelfunksjon vil bli målt som beskrevet av Strijdom et al (2017)26
6. Svangerskapsultralyd vil bli utført for å bestemme morfometri, arkitektur og vaskularisering av placenta. Livmorarterier, navlearterie og midtre cerebral arterie vil bli vurdert og gjennomsnittlig pulserende indeks for livmorarterien bestemmes. Føtal cerebroplacental ratio og antropometri vil bli beregnet når det er mulig.
7. Måling av markører for oksidativt stress : Fastende blod vil bli samlet inn for å bestemme oksidativt stress i mors miljø som fosteret er utsatt for.

Ved fødsel: Svangerskapsalderen ved fødsel og leveringsmåte vil bli notert. APGAR-skåren (1-5 minutter), vil bli bestemt, vekt og høyde/lengde på barnet vil bli målt. Navlestrengsblod vil bli samlet inn for å bestemme titere av CVD-risiko som angitt nedenfor.

1. Markører for endotelfunksjon: Endokan og asymmetrisk dimetylarginin (ADMA), markører for endotelfunksjon vil bli analysert ved bruk av ELISA-sett i henhold til produsentens instruksjoner.
2. Markører for oksidativt stress: Lipidperoksidasjon, total antioksidantkapasitet og 8-hydoxyl-2-deoxyguanine (8-OHdG) vil bli bestemt ved å bruke ELISA-sett i henhold til produsentens protokoller.
3. Lipidprofil: Totalt kolesterol, triglyserid, LDL-kolesterol og HDL-kolesterol, og oksidert LDL-kolesterol vil bli målt i henhold til produsentens protokoll ved bruk av kolorimetriske sett i henhold til produsentens instruksjoner
4. Insulinresistens: Fastende glukose, glykert hemoglobin og insulinkonsentrasjoner vil bli bestemt i henhold til produsentens metoder. HOMA-IR-formelen vil bli brukt til å beregne insulinresistens fra rask glukose og insulin som beskrevet av Mather et al, 1985)27.
5. Nyrefunksjonsindekser: glomerulær filtrasjonshastighet (GFR), kreatinin og albumin vil bli bestemt ved bruk av kolorimetriske sett i henhold til produsentens instruksjoner
6. Blodtrykksmålinger: Den oscillometriske teknikken (Dinamap 8100) vil bli brukt til BP-måling i henhold til standardprotokollen for vurdering av BP-måling hos nyfødte av Nwankwo et al. (1997)28.
7. Antropometriske målinger: Alle målinger ble utført som rapportert av Meldere et al. (2013) 29.
8. Arteriell stivhet vil bli vurdert ved å måle Brachio-femoral pulsbølgehastighet (bfPWV) ved hjelp av en oscillometrisk enhet (Vicorder, Skidmore Medical) som rapportert av Alwan et al., 201530.