Szív- és érrendszeri kockázat a méhben preeclampsiának kitett csecsemőknél

A vizsgálat felépítése Ez egy prospektív eset-kontroll vizsgálat, amely preeklampsziás (esetek) terhes nőktől született csecsemőket és normál vérnyomású anyáktól született babákat (kontroll). Az anyákat a Nelson Mandela Akadémiai Kórházban (Mthatha, Eastern Cape tartomány Dél-Afrika) veszik fel. Ez egy felsőfokú kórház, ahová a perifériás kórházakból minden szakorvosi esetet továbbítanak. Annak ellenére, hogy a PE prevalenciája Dél-Afrikában országosan valamivel több, mint 5%, a mthathai Nelson Mandela Akadémiai Kórházban felkeresett szülészeti esetek 18%-a PE-eset (nem publikált adatok). Ezért nem jelent nagy kihívást a kívánt számú PE-beteg toborzása a vizsgálati időszak alatt.

Mintaméret-számítás Amini és munkatársai (2010) vizsgálata vérnyomás- (BP) különbségeket mutatott ki normotenziós és preeklampsiás anyák újszülöttjei között5. A szisztolés vérnyomás (SBP) különbsége nagyon magas volt (normotenzív: 49,85±5,49 a preeklampsziával szemben: 68,2±149). Mivel az SBP variancia és szórása nagyon magas volt a preeklampsziás csoportban, úgy döntöttünk, hogy inkább a diasztolés vérnyomásértékeket használjuk (normotenzív: 30,17±11,89). a preeklampsziával szemben: 42,11±11,49) a mintaméret kiszámításához. Az R szoftvert használtuk: alfa = 0,01, átlagos különbség = 11,94 és standard = 0,05. Az eredmények azt mutatták, hogy a teljes mintanagyság 97 (48 eset és 49 kontroll). Feltételezzük, hogy nem minden résztvevő térne vissza a nyomon követésre. Így a minta méretét 20%-kal módosítottuk, hogy kompenzáljuk az esetleges nyomon követési veszteségeket. Ezért a teljes minta 97 + (97x20/100) = 117 újszülött lesz. A vizsgálat azonban 117 terhes nő bevonásával kezdődik (58 preeklampsiás és 59 normál vérnyomású, a kiválasztási kritériumoknak megfelelő terhes nő).

Etikai jóváhagyás A kutatási projekt etikai jóváhagyását és engedélyét a Walter Sisulu Egyetem (WSU) Egészségtudományi Kar Kutatási és Etikai Bizottsága (HRSEC) kérte. A projekt jóváhagyása után a tartományi és körzeti egészségügyi minisztériumokhoz fordulnak engedélyért és jóváhagyásért.

Tájékozott beleegyezés A vizsgálat célját alaposan elmagyarázzák a potenciális résztvevőknek, akik a Nelson Mandela Academic Hospital, Mthatha, Eastern Cape tartomány terhesgondozási klinikáján vesznek részt. Azoknak a terhes nőknek, akik megfelelnek a kiválasztási kritériumoknak, és hajlandóak részt venni a vizsgálatban, alá kell írniuk a beleegyező nyilatkozatot a vizsgálatban való részvételhez, és lehetővé kell tenniük, hogy gyermekeik születésüktől kezdve részt vegyenek a vizsgálatban.

Kutatási protokoll A kiválasztási kritériumoknak megfelelő terhes nőket a terhesség 20. és 26. hete között veszik fel, míg az adatokat a terhesség 30. hetében gyűjtik. A résztvevőket előzetesen emlékeztetik a kórházi látogatásra, hogy adatgyűjtést végezzenek, hogy minden szükséges felkészülést megtehessenek a kórházban töltendő hosszabb időre.

1. Alapinformációk: Az anyák demográfiai, szülészeti és kórtörténetét kérdőív segítségével gyűjtik össze a résztvevőktől.
2. Antropometriai mérések: A magasság és a súly meghatározása az NHANES, 2009-2010 ajánlások24 szerint történik.
3. A preeclampsia állapotának megerősítése: A preeclampsia állapotának megerősítésére kórházi fájlokat használunk.
4. Vérnyomásmérés: Az irodai vérnyomás mérése Putner és munkatársai (2019)25 szerint történik.
5. Áramlás által közvetített dilatáció. Mobil Esaote MyLabTM Five hordozható ultrahangos készüléket (Genova, Olaszország) használnak Esaote Doppler szondával (LA523, 12 MHz), amely számítógépes szoftverhez van csatlakoztatva élérzékelési technológiával (Quipu Cardiovascular Suite (CVS)™; Pisa, Olaszország). Az endothel funkciót a Strijdom és munkatársai (2017)26 által leírtak szerint mérik
6. Terhességi ultrahangot végeznek a placenta morfometriájának, szerkezetének és vaszkularizációjának meghatározására. Felmérik a méhartériákat, a köldökartériát és a középső agyi artériát, és meghatározzák a méhartéria átlagos pulzációs indexét. A magzati cerebroplacentáris arányt és az antropometriát lehetőség szerint számítják ki.
7. Az oxidatív stressz markereinek mérése: Éhgyomri vért vesznek az oxidatív stressz meghatározásához az anyai környezetben, amelynek a magzat ki van téve.

Születéskor: A terhességi kor a szüléskor és a szülés módja feljegyzésre kerül. Meg kell határozni az APGAR pontszámot (1-5 perc), megmérik a gyermek súlyát és magasságát/hosszát. Köldökzsinórvért vesznek a szív- és érrendszeri betegségek kockázati titereinek meghatározásához az alábbiak szerint.

1. Az endothel funkció markerei: Endokán és aszimmetrikus dimetil-arginin (ADMA), az endoteliális funkció markerei ELISA kitekkel vizsgálandók a gyártó utasításai szerint.
2. Az oxidatív stressz markerei: A lipid-peroxidációt, a teljes antioxidáns kapacitást és a 8-hidroxil-2-dezoxiguanint (8-OHdG) ELISA kitekkel határozzuk meg a gyártó protokollja szerint.
3. Lipidprofil: Az összkoleszterint, a triglicerideket, az LDL-koleszterint és a HDL-koleszterint, valamint az oxidált LDL-koleszterint a gyártó protokollja szerint mérik kolorimetriás készletekkel a gyártó utasításai szerint.
4. Inzulinrezisztencia: Az éhgyomri glükóz, a glikált hemoglobin és az inzulin koncentrációját a gyártó módszerei szerint kell meghatározni. A HOMA-IR képletet fogják használni az inzulinrezisztencia kiszámítására gyors glükózból és inzulinból, amint azt Mather és munkatársai (1985)27 leírták.
5. Vesefunkciós indexek: a glomeruláris filtrációs ráta (GFR), a kreatinin és az albumin meghatározása kolorimetriás készletekkel történik a gyártó utasításai szerint
6. Vérnyomásmérés: Az oszcillometrikus technikát (Dinamap 8100) fogják használni a vérnyomásméréshez, a Nwankwo és munkatársai által az újszülöttek vérnyomásmérésének standard protokollja szerint. (1997)28.
7. Antropometriai mérések: Minden mérést Meldere et al. (2013) 29.
8. Az artériás merevséget a brachio-femorális pulzushullám sebesség (bfPWV) mérésével értékelik egy oszcillometrikus eszköz (Vicorder, Skidmore Medical) segítségével, Alwan et al., 201530.