Сердечно-сосудистый риск у младенцев, подвергшихся преэклампсии внутриутробно

Дизайн исследования Это будет проспективное исследование случай-контроль с участием детей, рожденных беременными женщинами с преэклампсией (случаи) в качестве случая, и детей, рожденных от матерей с нормальным артериальным давлением (контроль). Матерей будут набирать в Академической больнице Нельсона Манделы, Мтата, Восточная Капская провинция Южной Африки. Это больница третичного уровня, куда направляются все специализированные случаи из периферийных больниц. Несмотря на то, что распространенность ПЭ в Южной Африке составляет немногим более 5% по стране, 18% всех акушерских случаев, консультируемых в Академической больнице Нельсона Манделы в Мтате, являются случаями ПЭ (неопубликованные данные). Поэтому не составит большого труда набрать желаемое количество пациентов с ТЭЛА за период исследования.

Расчет размера выборки Исследование, проведенное Amini et al (2010), показало различия в артериальном давлении (АД) у новорожденных от матерей с нормальным артериальным давлением и от матерей с преэклампсией5. Разница в систолическом АД (САД) крови была очень высокой (нормотензивное: 49,85±5,49). по сравнению с преэклампсией: 68,2±149). Поскольку дисперсия САД и стандартное отклонение были очень высокими в группе с преэклампсией, мы решили использовать значения диастолического артериального давления (нормотензивное: 30,17±11,89). по сравнению с преэклампсией: 42,11±11,49) для расчета размера выборки. Использовали программное обеспечение - R: альфа = 0,01, средняя разница = 11,94 и стандарт = 0,05 соответственно. Результаты показали, что общий размер выборки составляет 97 (48 случаев и 49 контролей). Мы делаем предположение, что не все участники вернутся для последующего наблюдения. Таким образом, мы скорректировали размер нашей выборки на 20%, чтобы компенсировать возможные потери при последующем наблюдении. Таким образом, общая выборка составит 97 + (97x20/100) = 117 новорожденных. Однако исследование начнется с набора 117 беременных женщин (58 женщин с преэклампсией и 59 беременных с нормальным артериальным давлением, которые соответствуют критериям отбора).

Этическое одобрение Этическое одобрение и разрешение на проведение исследовательского проекта было получено от Комитета по исследованиям и этике факультета медицинских наук (HRSEC) Университета Уолтера Сисулу (WSU). Когда проект будет одобрен, провинциальные и районные департаменты здравоохранения обратятся за разрешением и одобрением.

Информированное согласие. Цель исследования будет подробно объяснена потенциальным участникам, посещающим дородовую клинику в Академической больнице Нельсона Манделы, Мтата, провинция Восточный Кейп. Беременные женщины, соответствующие критериям отбора и желающие участвовать в исследовании, должны будут подписать формы информированного согласия на участие в исследовании и разрешить своим детям участвовать в исследовании с рождения.

Протокол исследования Беременные женщины, отвечающие критериям отбора, будут набраны в период между 20-й и 26-й неделями беременности, а данные будут собираться на 30-й неделе беременности. Участникам заранее напомнят о посещении больницы для сбора данных, чтобы они могли провести всю необходимую подготовку, чтобы провести в больнице дополнительное время.

1. Исходная информация: Материнские демографические данные, акушерский и медицинский анамнез будут собраны у участников с помощью вопросника.
2. Антропометрические измерения: Рост и вес будут определяться в соответствии с рекомендациями NHANES, рекомендации 2009-2010 гг.24
3. Подтверждение статуса преэклампсии: Больничные файлы будут использоваться для подтверждения статуса преэклампсии.
4. Измерения артериального давления: офисное артериальное давление будет измеряться, как описано Putner et al., (2019)25.
5. Дилатация, опосредованная потоком. Будет использоваться портативное ультразвуковое устройство Mobile Esaote MyLabTM Five (Генуя, Италия) с доплеровским датчиком Esaote (LA523, 12 МГц), подключенным к компьютеризированному программному обеспечению с технологией обнаружения границ (Quipu Cardiovassal Suite (CVS)™; Пиза, Италия). Функция эндотелия будет измеряться, как описано Strijdom et al (2017)26.
6. Для определения морфометрии, архитектуры и васкуляризации плаценты будет проведено УЗИ беременных. Будут оцениваться маточные артерии, пупочная артерия и средняя мозговая артерия, а также определяется средний пульсационный индекс маточной артерии. Цереброплацентарное соотношение плода и антропометрия будут рассчитаны, когда это возможно.
7. Измерение маркеров окислительного стресса: кровь натощак будет собираться для определения окислительного стресса в материнской среде, которой подвергается плод.

При рождении: Будут отмечены гестационный возраст на момент родов и способ родоразрешения. Будет определена оценка по шкале Апгар (1-5 минут), будет измерен вес и рост/рост ребенка. Пуповинная кровь будет собираться для определения титров риска сердечно-сосудистых заболеваний, как указано ниже.

1. Маркеры эндотелиальной функции: эндокан и асимметричный диметиларгинин (ADMA), маркеры эндотелиальной функции будут анализироваться с использованием наборов ELISA в соответствии с инструкциями производителей.
2. Маркеры окислительного стресса: перекисное окисление липидов, общую антиоксидантную способность и 8-гидроксил-2-дезоксигуанин (8-OHdG) будут определять с использованием наборов ELISA в соответствии с протоколами производителя.
3. Липидный профиль: общий холестерин, триглицериды, холестерин ЛПНП и холестерин ЛПВП, а также окисленный холестерин ЛПНП будут измеряться в соответствии с протоколом производителя с использованием колориметрических наборов в соответствии с инструкциями производителя.
4. Инсулинорезистентность: концентрация глюкозы натощак, гликированного гемоглобина и инсулина будет определяться в соответствии с методами производителя. Формула HOMA-IR будет использоваться для расчета резистентности к инсулину по быстрой глюкозе и инсулину, как описано Mather et al, 1985)27.
5. Показатели функции почек: скорость клубочковой фильтрации (СКФ), креатинин и альбумин будут определять с помощью колориметрических наборов в соответствии с инструкциями производителей.
6. Измерения артериального давления: осциллометрический метод (Dinamap 8100) будет использоваться для измерения АД в соответствии со стандартным протоколом оценки измерения АД у новорожденных Nwankwo et al. (1997) 28.
7. Антропометрические измерения: все измерения были выполнены согласно Meldere et al. (2013) 29.
8. Жесткость артерий будет оцениваться путем измерения скорости брахио-феморальной пульсовой волны (bfPWV) с использованием осциллометрического устройства (Vicorder, Skidmore Medical), как сообщает Alwan et al., 201530.