Kardiovaskuläres Risiko bei Säuglingen, die einer Präeklampsie im Uterus ausgesetzt sind

Studiendesign Dies wird eine prospektive Fall-Kontroll-Studie mit Babys von präeklamptischen (Fällen) Schwangeren und Babys von normotensiven Müttern (Kontrolle) sein. Die Mütter werden im Nelson Mandela Academic Hospital in Mthatha, Provinz Ostkap in Südafrika, rekrutiert. Hierbei handelt es sich um ein tertiäres Krankenhaus, an das alle Fachfälle aus den peripheren Krankenhäusern überwiesen werden. Obwohl die Prävalenz von PE in Südafrika landesweit knapp über 5 % beträgt, sind 18 % aller geburtshilflichen Fälle, die im Nelson Mandela Academic Hospital in Mthatha konsultiert werden, PE-Fälle (unveröffentlichte Daten). Es wird daher keine große Herausforderung sein, die gewünschte Anzahl an PE-Patienten über den Studienzeitraum zu rekrutieren.

Berechnung der Stichprobengröße Die von Amini et al. (2010) durchgeführte Studie zeigte Unterschiede im Blutdruck (BP) zwischen Neugeborenen von Müttern mit normotensivem und präeklamptischem Verhalten5. Der Unterschied im systolischen Blutdruck (SBP) im Blut war sehr hoch (normotensiv: 49,85 ± 5,49 versus präeklamptisch: 68,2±149). Da die SBD-Varianz und Standardabweichung in der Präeklampsie-Gruppe sehr hoch waren, entschieden wir uns, lieber die diastolischen Blutdruckwerte zu verwenden (normotensiv: 30,17 ± 11,89 versus präeklamptisch: 42,11±11,49) zur Berechnung des Stichprobenumfangs. Die Software – R wurde verwendet: Alpha = 0,01, mittlere Differenz = 11,94 bzw. Standard = 0,05 wurden verwendet. Die Ergebnisse zeigten, dass die Gesamtstichprobengröße 97 beträgt (48 Fälle und 49 Kontrollen). Wir gehen davon aus, dass nicht alle Teilnehmer zum Follow-up zurückkehren würden. Daher haben wir unsere Stichprobengröße um 20 % angepasst, um mögliche Nachverfolgungsverluste auszugleichen. Daher beträgt die Gesamtstichprobe 97 + (97 x 20/100) = 117 Neugeborene. Die Studie beginnt jedoch mit der Rekrutierung von 117 schwangeren Frauen (58 präeklamptische Frauen und 59 normotensive schwangere Frauen, die die Auswahlkriterien erfüllen).

Ethische Genehmigung Die ethische Genehmigung und Genehmigung zur Durchführung des Forschungsprojekts wurde bei der Forschungs- und Ethikkommission der Fakultät für Gesundheitswissenschaften (HRSEC) an der Walter Sisulu University (WSU) beantragt. Wenn das Projekt genehmigt ist, werden die Provinz- und Distrikt-Gesundheitsministerien zwecks Freigabe und Genehmigung kontaktiert.

Einverständniserklärung Der Zweck der Studie wird potenziellen Teilnehmern, die die vorgeburtliche Klinik im Nelson Mandela Academic Hospital, Mthatha, Provinz Ostkap, besuchen, gründlich erklärt. Schwangere Frauen, die die Auswahlkriterien erfüllen und bereit sind, an der Studie teilzunehmen, müssen Einverständniserklärungen unterschreiben, um an der Studie teilzunehmen und ihren Kindern die Teilnahme an der Studie von Geburt an zu gestatten.

Forschungsprotokoll Schwangere Frauen, die die Auswahlkriterien erfüllen, werden zwischen der 20. und 26. Schwangerschaftswoche rekrutiert, während die Daten in der 30. Schwangerschaftswoche erhoben werden. Die Teilnehmer werden im Voraus an den Krankenhausbesuch zur Datenerfassung erinnert, damit sie alle notwendigen Vorbereitungen treffen können, um einige zusätzliche Zeit im Krankenhaus zu verbringen.

1. Grundlegende Informationen: Die demografische, geburtshilfliche und medizinische Vorgeschichte der Mutter wird mithilfe eines Fragebogens von der Teilnehmerin erhoben.
2. Anthropometrische Messungen: Größe und Gewicht werden gemäß den Empfehlungen der NHANES, Empfehlungen 2009-201024, bestimmt
3. Bestätigung des Präeklampsie-Status: Krankenhausakten werden verwendet, um den Präeklampsie-Status zu bestätigen.
4. Blutdruckmessungen: Der Büroblutdruck wird wie von Putner et al., (2019)25 beschrieben, gemessen
5. Strömungsvermittelte Dilatation. Es wird ein tragbares Ultraschallgerät Mobile Esaote MyLabTM Five (Genua, Italien) mit einer Esaote Doppler-Sonde (LA523, 12 MHz) verwendet, das mit einer Computersoftware mit Kantenerkennungstechnologie (Quipu Cardiovascular Suite (CVS)™; Pisa, Italien) verbunden ist. Die Endothelfunktion wird wie von Strijdom et al (2017)26 beschrieben gemessen
6. Gestations-Ultraschall wird durchgeführt, um die Morphometrie, Architektur und Vaskularisation der Plazenta zu bestimmen. Uterusarterien, Nabelarterie und mittlere Hirnarterie werden beurteilt und der mittlere Pulsationsindex der Uterusarterie bestimmt. Wenn möglich, werden das fetale zerebroplazentare Verhältnis und die Anthropometrie berechnet.
7. Messung von Markern für oxidativen Stress: Zur Bestimmung von oxidativem Stress in der mütterlichen Umgebung, der der Fötus ausgesetzt ist, wird Nüchternblut entnommen.

Bei der Geburt: Das Gestationsalter bei der Geburt und die Art der Geburt werden notiert. Der APGAR-Score (1-5 Minuten) wird ermittelt, Gewicht und Größe/Länge des Kindes werden gemessen. Nabelschnurblut wird zur Bestimmung der CVD-Risikotiter wie unten angegeben entnommen.

1. Marker der Endothelfunktion: Endocan und asymmetrisches Dimethylarginin (ADMA), Marker der Endothelfunktion werden unter Verwendung von ELISA-Kits gemäß den Anweisungen des Herstellers getestet.
2. Marker für oxidativen Stress: Lipidperoxidation, gesamte antioxidative Kapazität und 8-Hydoxyl-2-desoxyguanin (8-OHdG) werden unter Verwendung von ELISA-Kits gemäß den Protokollen des Herstellers bestimmt.
3. Lipidprofil: Gesamtcholesterin, Triglyzeride, LDL-Cholesterin und HDL-Cholesterin und oxidiertes LDL-Cholesterin werden gemäß dem Protokoll des Herstellers unter Verwendung von kolorimetrischen Kits gemäß den Anweisungen des Herstellers gemessen
4. Insulinresistenz: Die Konzentrationen von Nüchternglukose, glykiertem Hämoglobin und Insulin werden nach den Methoden des Herstellers bestimmt. Die HOMA-IR-Formel wird verwendet, um die Insulinresistenz aus schneller Glukose und Insulin zu berechnen, wie von Mather et al., 1985)27 beschrieben.
5. Nierenfunktionsindizes: glomeruläre Filtrationsrate (GFR), Kreatinin und Albumin werden mit kolorimetrischen Kits gemäß den Anweisungen des Herstellers bestimmt
6. Blutdruckmessungen: Die oszillometrische Technik (Dinamap 8100) wird für die Blutdruckmessung gemäß dem Standardprotokoll zur Bewertung der Blutdruckmessung bei Neugeborenen von Nwankwo et al. (1997)28.
7. Anthropometrische Messungen: Alle Messungen wurden wie von Meldere et al. (2013) 29.
8. Die Arteriensteifigkeit wird durch Messen der Brachiofemoral-Pulswellengeschwindigkeit (bfPWV) mit einem oszillometrischen Gerät (Vicorder, Skidmore Medical) bewertet, wie von Alwan et al., 201530 berichtet.