Kardiovaskulär risk hos spädbarn som utsätts för havandeskapsförgiftning i livmodern

Studiedesign Detta kommer att vara en prospektiv fall-kontrollstudie som involverar spädbarn födda av preeklamptiska (fall) gravida kvinnor som fallet och spädbarn födda av normotensiva mödrar (kontroll). Mödrarna kommer att rekryteras vid Nelson Mandela Academic Hospital, Mthatha, Eastern Cape Province i Sydafrika. Detta är ett tertiärsjukhus dit alla specialistfall remitteras från perifera sjukhus. Även om förekomsten av PE i Sydafrika är drygt 5% nationellt, är 18% av alla obstetriska fall som konsulteras på Nelson Mandela Academic Hospital i Mthatha PE-fall (opublicerade data). Det kommer därför inte att vara en stor utmaning att rekrytera önskat antal PE-patienter under studieperioden.

Beräkning av provstorlek Studien gjord av Amini et al, (2010) visade blodtrycksskillnader (BP) mellan nyfödda från normotensiva och preeklamtiska mödrar5. Skillnaden i systoliskt blodtryck (SBP) var mycket hög (normotensiv: 49,85±5,49) kontra pre-eklampsi: 68,2±149). Eftersom SBP-variansen och standardavvikelsen var mycket hög i preeklamptigruppen, bestämde vi oss för att hellre använda de diastoliska blodtrycksvärdena (normotensiva: 30,17±11,89) kontra preeklampsi: 42,11±11,49) för beräkning av provstorlek. Programvaran - R användes: alfa = 0,01, medelskillnad = 11,94 respektive standard = 0,05 användes. Resultaten visade att den totala provstorleken är 97 (48 fall och 49 kontroller). Vi utgår ifrån att inte alla deltagare skulle komma tillbaka för uppföljningen. Därför justerade vi vår urvalsstorlek med 20 % för att kompensera för eventuella förluster vid uppföljning. Därför blir det totala provet 97 + (97x20/100) = 117 nyfödda. Studien kommer dock att inledas med rekryteringen av 117 gravida kvinnor (58 preeklamtiska kvinnor och 59 normotensiva gravida kvinnor som uppfyller urvalskriterierna).

Etiskt godkännande Etiskt godkännande och tillstånd att genomföra forskningsprojektet har ansökts från Fakulteten för hälsovetenskaplig forsknings- och etikkommitté (HRSEC) vid Walter Sisulu University (WSU). När projektet är godkänt kommer provins- och distriktshälsovården att kontaktas för godkännande och godkännande.

Informerat samtycke Syftet med studien kommer att förklaras noggrant för potentiella deltagare som går på mödravårdskliniken på Nelson Mandela Academic Hospital, Mthatha, Eastern Cape Province. Gravida kvinnor som uppfyller urvalskriterierna och är villiga att delta i studien kommer att behöva underteckna informerat samtycke för att delta i studien och för att tillåta sina barn att delta i studien från födseln.

Forskningsprotokoll Gravida kvinnor som uppfyller urvalskriterierna kommer att rekryteras mellan vecka 20-26 av graviditeten medan data kommer att samlas in i vecka 30 av graviditeten. Deltagarna kommer att påminnas om sjukhusbesöket för datainsamling i förväg så att de kan göra alla nödvändiga förberedelser för att tillbringa lite extra tid på sjukhuset.

1. Baslinjeinformation: Moderns demografiska, obstetriska och medicinska historia kommer att samlas in från deltagarna med hjälp av ett frågeformulär.
2. Antropometriska mått: Höjd och vikt kommer att bestämmas enligt rekommendationerna från NHANES, 2009-2010 rekommendationer24
3. Bekräftelse av preeklampsistatus: Sjukhusfiler kommer att användas för att bekräfta preeklampsistatus.
4. Blodtrycksmätningar: Kontorsblodtrycket kommer att mätas enligt beskrivningen av Putner et al., (2019)25
5. Flödesmedierad dilatation. En mobil Esaote MyLabTM Five bärbar ultraljudsenhet (Genua, Italien) med en Esaote Doppler-sond (LA523, 12 MHz) ansluten till datoriserad programvara med teknik för kantdetektering (Quipu Cardiovascular Suite (CVS)™; Pisa, Italien) kommer att användas. Endotelfunktionen kommer att mätas enligt beskrivning av Strijdom et al (2017)26
6. Gestationell ultraljud kommer att utföras för att bestämma placenta morfometri, arkitektur och vaskularisering. Uterusartärer, navelartär och cerebral mellanartär kommer att bedömas och livmoderartärens medelpulserande index bestäms. Fetal cerebroplacental ratio och antropometri kommer att beräknas när det är möjligt.
7. Mätning av markörer för oxidativ stress: Fastande blod kommer att samlas in för bestämning av oxidativ stress i den moderns miljö som fostret utsätts för.

Vid födseln: Graviditetsåldern vid förlossningen och förlossningssättet kommer att noteras. APGAR-poängen (1-5 minuter), kommer att fastställas, vikt och längd/längd på barnet kommer att mätas. Navelsträngsblod kommer att samlas in för bestämning av titrar av CVD-risk enligt nedan.

1. Markörer för endotelfunktion: Endokan och asymmetrisk dimetylarginin (ADMA), markörer för endotelfunktion kommer att analyseras med hjälp av ELISA-kit enligt tillverkarens instruktioner.
2. Markörer för oxidativ stress: Lipidperoxidation, total antioxidantkapacitet och 8-hydoxyl-2-deoxyguanin (8-OHdG) kommer att bestämmas med hjälp av ELISA-kit enligt tillverkarens protokoll.
3. Lipidprofil: Totalkolesterol, triglycerid, LDL-kolesterol och HDL-kolesterol och oxiderat LDL-kolesterol kommer att mätas enligt tillverkarens protokoll med hjälp av kolorimetriska kit enligt tillverkarens instruktioner
4. Insulinresistens: Fasteglukos, glykerat hemoglobin och insulinkoncentrationer kommer att bestämmas enligt tillverkarens metoder. HOMA-IR-formeln kommer att användas för att beräkna insulinresistens från snabb glukos och insulin såsom beskrivs av Mather et al, 1985)27.
5. Njurfunktionsindex: glomerulär filtrationshastighet (GFR), kreatinin och albumin kommer att bestämmas med hjälp av kolorimetriska kit enligt tillverkarens instruktioner
6. Blodtrycksmätningar: Den oscillometriska tekniken (Dinamap 8100) kommer att användas för BP-mätning enligt standardprotokollet för bedömning av BP-mätning hos nyfödda av Nwankwo et al. (1997)28.
7. Antropometriska mätningar: Alla mätningar gjordes som rapporterats av Meldere et al. (2013) 29.
8. Arteriell styvhet kommer att bedömas genom att mäta Brachio-femoral pulsvågshastighet (bfPWV) med en oscillometrisk enhet (Vicorder, Skidmore Medical) som rapporterats av Alwan et al., 201530.