Rischio cardiovascolare nei neonati esposti a preeclampsia in utero

Disegno dello studio Questo sarà uno studio prospettico caso-controllo che coinvolge bambini nati da donne incinte pre-eclamptiche (casi) come caso e bambini nati da madri normotesi (controllo). Le madri saranno reclutate presso il Nelson Mandela Academic Hospital, Mthatha, provincia del Capo orientale del Sud Africa. Si tratta di un ospedale terziario a cui vengono indirizzati tutti i casi specialistici provenienti dagli ospedali periferici. Anche se la prevalenza di EP in Sud Africa è di poco superiore al 5% a livello nazionale, il 18% di tutti i casi ostetrici consultati presso il Nelson Mandela Academic Hospital di Mthatha sono casi di EP (dati non pubblicati). Non sarà quindi una grande sfida reclutare il numero desiderato di pazienti con EP durante il periodo di studio.

Calcolo della dimensione del campione Lo studio condotto da Amini et al, (2010) ha mostrato differenze di pressione arteriosa (PA) tra neonati di madri normotesi e pre-eclamptiche5. La differenza nella pressione arteriosa sistolica (SBP) era molto alta (normotensiva: 49,85±5,49 contro pre-eclamptica: 68,2±149). Poiché la varianza della SBP e la deviazione standard erano molto elevate nel gruppo pre-eclamptico, abbiamo deciso di utilizzare piuttosto i valori della pressione arteriosa diastolica (normotesi: 30,17±11,89 contro pre-eclamptica: 42,11±11,49) per il calcolo della dimensione del campione. È stato utilizzato il software - R: sono stati utilizzati rispettivamente alfa = 0,01, differenza media = 11,94 e standard = 0,05. I risultati hanno mostrato che la dimensione totale del campione è 97 (48 casi e 49 controlli). Partiamo dal presupposto che non tutti i partecipanti torneranno per il follow-up. Pertanto, abbiamo adattato la dimensione del nostro campione del 20% per compensare eventuali perdite dovute al follow-up. Il campione totale sarà quindi 97 + (97x20/100) = 117 neonati. Tuttavia lo studio partirà con l'arruolamento di 117 donne in gravidanza (58 donne pre-eclamptiche e 59 donne in gravidanza normotesi che soddisfano i criteri di selezione).

Approvazione etica L'approvazione etica e l'autorizzazione a svolgere il progetto di ricerca sono state richieste dal Comitato etico e di ricerca della Facoltà di scienze della salute (HRSEC) presso la Walter Sisulu University (WSU). Quando il progetto sarà approvato, i dipartimenti provinciali e distrettuali della sanità saranno contattati per l'autorizzazione e l'approvazione.

Consenso informato Lo scopo dello studio sarà spiegato a fondo ai potenziali partecipanti che frequentano la clinica prenatale presso il Nelson Mandela Academic Hospital, Mthatha, Provincia del Capo Orientale. Le donne in gravidanza che soddisfano i criteri di selezione e sono disposte a partecipare allo studio dovranno firmare moduli di consenso informato per partecipare allo studio e consentire ai loro figli di partecipare allo studio dalla nascita.

Protocollo di ricerca Le donne in gravidanza che soddisfano i criteri di selezione saranno reclutate tra le settimane 20-26 di gestazione mentre i dati saranno raccolti nella settimana 30 di gestazione. Ai partecipanti verrà ricordata la visita in ospedale per la raccolta dei dati in anticipo per consentire loro di fare tutta la preparazione necessaria per trascorrere un po' di tempo in più in ospedale.

1. Informazioni di base: la storia demografica, ostetrica e medica materna verrà raccolta dal partecipante utilizzando un questionario.
2. Misure antropometriche: altezza e peso saranno determinati secondo le raccomandazioni delle raccomandazioni NHANES, 2009-201024
3. Conferma dello stato pre-eclampsia: i file ospedalieri verranno utilizzati per confermare lo stato pre-eclampsia.
4. Misurazioni della pressione sanguigna: la pressione sanguigna in ufficio sarà misurata come descritto da Putner et al., (2019)25
5. Dilatazione mediata dal flusso. Verrà utilizzato un dispositivo ecografico portatile Mobile Esaote MyLabTM Five (Genova, Italia) con una sonda Doppler Esaote (LA523, 12 MHz) collegata a un software computerizzato con tecnologia di rilevamento dei bordi (Quipu Cardiovascular Suite (CVS)™; Pisa, Italia). La funzione endoteliale sarà misurata come descritto da Strijdom et al (2017)26
6. L'ecografia gestazionale sarà eseguita per determinare la morfometria placentare, l'architettura e la vascolarizzazione. Verranno valutate le arterie uterine, l'arteria ombelicale e l'arteria cerebrale media e determinato l'indice pulsante medio dell'arteria uterina. Il rapporto fetale cerebroplacentare e l'antropometria saranno calcolati quando possibile.
7. Misurazione dei marcatori di stress ossidativo: Verrà prelevato sangue a digiuno per la determinazione dello stress ossidativo nell'ambiente materno a cui il feto è esposto.

Alla nascita: verranno annotati l'età gestazionale al momento del parto e la modalità del parto. Verrà determinato il punteggio APGAR (1-5 minuti), verranno misurati il ​​peso e l'altezza/lunghezza del bambino. Il sangue cordonale verrà raccolto per la determinazione dei titoli di rischio CVD come indicato di seguito.

1. Marcatori della funzione endoteliale: Endocan e dimetil arginina asimmetrica (ADMA), i marcatori della funzione endoteliale saranno dosati utilizzando i kit ELISA secondo le istruzioni del produttore.
2. Marcatori di stress ossidativo: la perossidazione lipidica, la capacità antiossidante totale e l'8-idrossil-2-deossiguanina (8-OHdG) saranno determinate utilizzando i kit ELISA secondo i protocolli del produttore.
3. Profilo lipidico: il colesterolo totale, i trigliceridi, il colesterolo LDL e il colesterolo HDL e il colesterolo LDL ossidato saranno misurati secondo il protocollo del produttore utilizzando kit colorimetrici secondo le istruzioni del produttore
4. Resistenza all'insulina: la glicemia a digiuno, l'emoglobina glicata e le concentrazioni di insulina saranno determinate secondo i metodi del produttore. La formula HOMA-IR verrà utilizzata per calcolare l'insulino-resistenza da glucosio veloce e insulina come descritto da Mather et al, 1985)27.
5. Indici di funzionalità renale: la velocità di filtrazione glomerulare (GFR), la creatinina e l'albumina saranno determinate utilizzando kit colorimetrici secondo le istruzioni del produttore
6. Misurazioni della pressione arteriosa: la tecnica oscillometrica (Dinamap 8100) verrà utilizzata per la misurazione della PA secondo il protocollo standard per la valutazione della misurazione della PA nei neonati di Nwankwo et al. (1997)28.
7. Misure antropometriche: tutte le misure sono state eseguite come riportato da Meldere et al. (2013) 29.
8. La rigidità arteriosa sarà valutata misurando la velocità dell'onda del polso brachio-femorale (bfPWV) utilizzando un dispositivo oscillometrico (Vicorder, Skidmore Medical) come riportato da Alwan et al., 201530.