Risque cardiovasculaire chez les nourrissons exposés à la pré-éclampsie in utero

Conception de l'étude Il s'agira d'une étude prospective cas-témoins impliquant des bébés nés de femmes enceintes pré-éclamptiques (cas) selon le cas et des bébés nés de mères normotendues (témoins). Les mères seront recrutées à l'hôpital universitaire Nelson Mandela, Mthatha, province du Cap oriental en Afrique du Sud. Il s'agit d'un hôpital tertiaire vers lequel tous les cas spécialisés sont référés depuis les hôpitaux périphériques. Même si la prévalence de l'EP en Afrique du Sud est légèrement supérieure à 5 % au niveau national, 18 % de tous les cas obstétriques consultés à l'hôpital universitaire Nelson Mandela de Mthatha sont des cas d'EP (données non publiées). Il ne sera donc pas très difficile de recruter le nombre souhaité de patients atteints d'EP au cours de la période d'étude.

Calcul de la taille de l'échantillon L'étude réalisée par Amini et al, (2010) a montré des différences de tension artérielle (TA) entre les nouveau-nés de mères normotendues et pré-éclamptiques5. La différence de TA sanguine systolique (PAS) était très élevée (normotendu : 49,85±5,49 versus pré-éclamptique : 68,2±149). Comme la variance et l'écart type de la PAS étaient très élevés dans le groupe pré-éclamptique, nous avons décidé d'utiliser plutôt les valeurs de pression artérielle diastolique (normotendu : 30,17 ± 11,89 versus pré-éclamptique : 42,11±11,49) pour le calcul de la taille de l'échantillon. Le logiciel - R a été utilisé : alpha = 0,01, différence moyenne = 11,94 et standard = 0,05 respectivement ont été utilisés. Les résultats ont montré que la taille totale de l'échantillon est de 97 (48 cas et 49 témoins). Nous partons du principe que tous les participants ne reviendraient pas pour le suivi. Ainsi, nous avons ajusté la taille de notre échantillon de 20 % pour compenser d'éventuelles pertes de suivi. Par conséquent, l'échantillon total sera de 97 + (97x20/100) = 117 nouveau-nés. Cependant l'étude débutera par le recrutement de 117 femmes enceintes (58 femmes pré-éclamptiques et 59 femmes enceintes normotendues répondant aux critères de sélection).

Approbation éthique L'approbation éthique et l'autorisation de mener à bien le projet de recherche ont été demandées au Comité de recherche et d'éthique de la Faculté des sciences de la santé (HRSEC) de l'Université Walter Sisulu (WSU). Une fois le projet approuvé, les départements provinciaux et de district de la santé seront contactés pour autorisation et approbation.

Consentement éclairé Le but de l'étude sera expliqué en détail aux participants potentiels fréquentant la clinique prénatale de l'hôpital universitaire Nelson Mandela, Mthatha, province du Cap oriental. Les femmes enceintes qui répondent aux critères de sélection et souhaitent participer à l'étude devront signer des formulaires de consentement éclairé pour participer à l'étude et permettre à leurs enfants de participer à l'étude dès la naissance.

Protocole de recherche Les femmes enceintes qui répondent aux critères de sélection seront recrutées entre la 20e et la 26e semaine de gestation tandis que les données seront recueillies à la 30e semaine de gestation. Les participants se verront rappeler à l'avance la visite à l'hôpital pour la collecte de données afin de leur permettre de faire toutes les préparations nécessaires pour passer un peu plus de temps à l'hôpital.

1. Informations de base : les antécédents démographiques, obstétricaux et médicaux de la mère seront recueillis auprès des participantes à l'aide d'un questionnaire.
2. Mesures anthropométriques : La taille et le poids seront déterminés selon les recommandations de la NHANES, recommandations 2009-201024
3. Confirmation du statut de pré-éclampsie : Les dossiers de l'hôpital seront utilisés pour confirmer le statut de pré-éclampsie.
4. Mesures de la pression artérielle : la pression artérielle au bureau sera mesurée comme décrit par Putner et al., (2019)25
5. Dilatation médiée par le flux. Un échographe portable Mobile Esaote MyLab™ Five (Gênes, Italie) avec une sonde Doppler Esaote (LA523, 12 MHz) connecté à un logiciel informatisé avec technologie de détection des bords (Quipu Cardiovascular Suite (CVS)™ ; Pise, Italie) sera utilisé. La fonction endothéliale sera mesurée comme décrit par Strijdom et al (2017)26
6. Une échographie gestationnelle sera réalisée pour déterminer la morphométrie, l'architecture et la vascularisation du placenta. Les artères utérines, l'artère ombilicale et l'artère cérébrale moyenne seront évaluées et l'indice de pulsation moyen de l'artère utérine sera déterminé. Le rapport cérébroplacentaire fœtal et l'anthropométrie seront calculés lorsque cela est possible.
7. Mesure des marqueurs du stress oxydatif : Du sang à jeun sera prélevé pour la détermination du stress oxydatif dans l'environnement maternel auquel le fœtus est exposé.

À la naissance : L'âge gestationnel à l'accouchement et le mode d'accouchement seront notés. Le score APGAR (1-5 minutes) sera déterminé, le poids et la taille/longueur de l'enfant seront mesurés. Le sang de cordon sera prélevé pour la détermination des titres de risque de MCV comme indiqué ci-dessous.

1. Marqueurs de la fonction endothéliale : Endocan et diméthyl arginine asymétrique (ADMA), les marqueurs de la fonction endothéliale seront dosés à l'aide de kits ELISA conformément aux instructions des fabricants.
2. Marqueurs de stress oxydatif : la peroxydation lipidique, la capacité antioxydante totale et la 8-hydroxyl-2-désoxyguanine (8-OHdG) seront déterminées à l'aide de kits ELISA selon les protocoles du fabricant.
3. Profil lipidique : Le cholestérol total, les triglycérides, le cholestérol LDL et le cholestérol HDL, et le cholestérol LDL oxydé seront mesurés selon le protocole du fabricant à l'aide de kits colorimétriques selon les instructions du fabricant.
4. Résistance à l'insuline : La glycémie à jeun, les concentrations d'hémoglobine glyquée et d'insuline seront déterminées selon les méthodes du fabricant. La formule HOMA-IR sera utilisée pour calculer la résistance à l'insuline à partir du glucose rapide et de l'insuline comme décrit par Mather et al, 1985)27.
5. Indices de la fonction rénale : le débit de filtration glomérulaire (DFG), la créatinine et l'albumine seront déterminés à l'aide de kits colorimétriques conformément aux instructions du fabricant
6. Mesures de la pression artérielle : La technique oscillométrique (Dinamap 8100) sera utilisée pour la mesure de la PA selon le protocole standard d'évaluation de la mesure de la PA chez les nouveau-nés par Nwankwo et al. (1997)28.
7. Mesures anthropométriques : Toutes les mesures ont été effectuées comme indiqué par Meldere et al. (2013) 29.
8. La rigidité artérielle sera évaluée en mesurant la vitesse de l'onde de pouls brachio-fémorale (bfPWV) à l'aide d'un dispositif oscillométrique (Vicorder, Skidmore Medical) tel que rapporté par Alwan et al., 201530.