Kardiovaskulární riziko u kojenců vystavených preeklampsii v děloze

Uspořádání studie Půjde o prospektivní případovou a kontrolní studii zahrnující děti narozené preeklamptickým (případy) těhotným ženám jako případ a děti narozené normotenzním matkám (kontrola). Matky budou přijaty do Akademické nemocnice Nelsona Mandely, Mthatha, provincie Eastern Cape v Jižní Africe. Jedná se o terciární nemocnici, kam jsou odesílány všechny odborné případy z periferních nemocnic. Přestože prevalence PE v Jihoafrické republice je něco málo přes 5 % na národní úrovni, 18 % všech porodnických případů konzultovaných v Akademické nemocnici Nelsona Mandely v Mthatha jsou případy PE (nepublikovaná data). Nebude proto velkou výzvou získat požadovaný počet pacientů s PE během období studie.

Výpočet velikosti vzorku Studie provedená Amini et al, (2010) prokázala rozdíly v krevním tlaku (TK) mezi novorozenci normotenzních a preeklamptických matek5. Rozdíl v krevním systolickém TK (SBP) byl velmi vysoký (normotenzní: 49,85±5,49 oproti preeklampsii: 68,2±149). Protože rozptyl STK a směrodatná odchylka byly u preeklamptické skupiny velmi vysoké, rozhodli jsme se použít spíše hodnoty diastolického krevního tlaku (normotenze: 30,17±11,89 oproti preeklampsii: 42,11±11,49) pro výpočet velikosti vzorku. Byl použit software - R: byly použity alfa = 0,01, průměrný rozdíl = 11,94 a standard = 0,05. Výsledky ukázaly, že celková velikost vzorku je 97 (48 případů a 49 kontrol). Vycházíme z předpokladu, že ne všichni účastníci by se vrátili na pokračování. Proto jsme upravili velikost našeho vzorku o 20 %, abychom kompenzovali možné ztráty při sledování. Celkový vzorek tedy bude 97 + (97x20/100) = 117 novorozenců. Studie však začne náborem 117 těhotných žen (58 preeklamptických žen a 59 normotenzních těhotných žen, které splňují kritéria výběru).

Etické schválení O etické schválení a povolení k provedení výzkumného projektu požádala Výbor pro výzkum a etiku Fakulty zdravotnických věd (HRSEC) Univerzity Waltera Sisulu (WSU). Po schválení projektu bude požádáno o schválení a schválení provinční a okresní ministerstvo zdravotnictví.

Informovaný souhlas Účel studie bude důkladně vysvětlen potenciálním účastníkům navštěvujícím prenatální kliniku v Akademické nemocnici Nelsona Mandely, Mthatha, provincie Eastern Cape. Těhotné ženy, které splňují kritéria výběru a jsou ochotny se studie zúčastnit, budou muset podepsat informovaný souhlas s účastí ve studii a umožnit svým dětem účast ve studii od narození.

Protokol výzkumu Těhotné ženy, které splňují kritéria výběru, budou přijaty mezi 20. a 26. týdnem těhotenství, zatímco data budou sbírána ve 30. týdnu těhotenství. Účastníkům bude připomenuta návštěva nemocnice kvůli sběru dat předem, aby se mohli připravit na to, aby mohli strávit nějaký čas navíc v nemocnici.

1. Základní informace: Mateřská demografická, porodnická a lékařská anamnéza bude shromážděna od účastnice pomocí dotazníku.
2. Antropometrická měření: Výška a hmotnost budou stanoveny podle doporučení NHANES, doporučení 2009-201024
3. Potvrzení stavu preeklampsie: K potvrzení stavu preeklampsie budou použity nemocniční soubory.
4. Měření krevního tlaku: Krevní tlak v kanceláři bude měřen tak, jak je popsáno v Putner et al., (2019)25
5. Průtokem zprostředkovaná dilatace. Bude použito přenosné ultrazvukové zařízení Mobile Esaote MyLabTM Five (Janov, Itálie) se sondou Esaote Doppler (LA523, 12 MHz) připojené k počítačovému softwaru s technologií detekce okrajů (Quipu Cardiovascular Suite (CVS)™; Pisa, Itálie). Endoteliální funkce bude měřena tak, jak je popsáno v Strijdom et al (2017)26
6. K určení morfometrie, architektury a vaskularizace placenty bude proveden gestační ultrazvuk. Budou hodnoceny děložní tepny, umbilikální tepna a střední cerebrální tepna a stanoven střední pulsační index uterinní tepny. Pokud to bude možné, vypočte se fetální cerebroplacentární poměr a antropometrie.
7. Měření markerů oxidačního stresu: Bude odebrána krev nalačno pro stanovení oxidačního stresu v mateřském prostředí, kterému je plod vystaven.

Při narození: Zaznamená se gestační věk při porodu a způsob porodu. Bude stanoveno skóre APGAR (1-5 minut), bude změřena váha a výška/délka dítěte. Pupečníková krev bude odebrána pro stanovení titrů rizika KVO, jak je uvedeno níže.

1. Markery endoteliální funkce: Endokan a asymetrický dimethylarginin (ADMA), markery endoteliální funkce budou testovány pomocí souprav ELISA podle pokynů výrobce.
2. Markery oxidačního stresu: Peroxidace lipidů, celková antioxidační kapacita a 8-hydoxyl-2-deoxyguanin (8-OHdG) budou stanoveny pomocí souprav ELISA podle protokolů výrobce.
3. Lipidový profil: Celkový cholesterol, triglyceridy, LDL cholesterol a HDL cholesterol a oxidovaný LDL-cholesterol budou měřeny podle protokolu výrobce s použitím kolorimetrických souprav podle pokynů výrobce
4. Inzulínová rezistence: Koncentrace glukózy nalačno, glykovaného hemoglobinu a inzulínu budou stanoveny podle metod výrobce. Vzorec HOMA-IR bude použit pro výpočet inzulínové rezistence z rychlé glukózy a inzulínu, jak je popsáno v Mather et al, 1985)27.
5. Renální funkční indexy: rychlost glomerulární filtrace (GFR), kreatinin a albumin budou stanoveny pomocí kolorimetrických souprav podle pokynů výrobce
6. Měření TK: K měření TK bude použita oscilometrická technika (Dinamap 8100) podle standardního protokolu pro hodnocení měření TK u novorozenců Nwankwo et al. (1997)28.
7. Antropometrická měření: Všechna měření byla provedena tak, jak uvádí Meldere et al. (2013) 29.
8. Arteriální tuhost bude hodnocena měřením rychlosti brachio-femorální pulzní vlny (bfPWV) pomocí oscilometrického zařízení (Vicorder, Skidmore Medical), jak uvádí Alwan et al., 201530.