MCRCの高齢/虚弱患者における放射線塞栓術 (CAIRO7)

理論的根拠 オランダでは、±14,000 人/年が結腸直腸癌 (CRC) と診断されており、患者の 50% がすでに遠隔転移を持っている/将来発生する可能性があり、最も一般的には肝臓への転移です。 標準治療は、全生存期間 (OS) を延長する緩和的全身治療です。 肝臓のみの転移を有する患者のごく一部では、局所治療（すなわち、 転移の手術）は、最初に、または集中的な全身治療によるダウンサイジング後に、治癒を目的として可能です。 CRC 診断時の平均年齢は 69 歳で、CRC 患者の 30% は 75 歳以上です。 したがって、多くの患者は、集中的な全身療法または大手術を行うには、年を取りすぎているか、および／または虚弱である。 虚弱/高齢患者の標準治療は、カペシタビンと血管内皮増殖因子に対する抗体 (VEGF、すなわちベバシズマブまたはバイオシミラー) であり、疾患の進行または許容できない毒性が生じるまで投与され、無増悪生存期間 (PFS) の中央値は 8.5 ～ 9.2 になります。月。 カペシタビンによる手足症候群と下痢は、最も一般的に発生する毒性です。 虚弱または高齢の患者が CTCAE グレード 2 の毒性に長期間さらされると、生活の質と日常機能にすでに大きな影響を与えている可能性があります。 したがって、毒性の少ない治療法は、これらの患者にとって非常に価値があります。

放射線塞栓術 (RE) は、マイクロカテーテルを介して肝動脈に放射性微小球を投与する低侵襲治療です。 腫瘍は肝動脈から優先的に供給されるため、ほとんどのミクロスフェアは腫瘍内に閉じ込められます。 RE は、切除不能な CRC 肝転移の治療のための実行可能で安全な手順であることが示されています。 これらのデータは、カペシタビン + ベバシズマブの毒性データに匹敵しますが、前向き研究で検証する必要があります。

提案された研究では、同等の無増悪生存期間を持つ慢性全身療法と比較して、高齢者または虚弱患者における代替の、より忍容性が高く、より費用対効果の高い治療オプションとしての RE の有効性を調査します。

目的:

第一目的：

この無作為化第 2 相試験の目的は、カペシタビンと抗 VEGF 抗体（ベバシズマブまたはバイオシミラー）による緩和的全身治療の候補である肝臓のみの転移を伴う CRC 患者の PFS に関して、単一の RE の有効性を実証することです。

副次的な目的:

• 安全性・毒性を評価する。
• 費用対効果を評価する。
• 生活の質 (QoL) を評価します。
• 全生存率を評価します。

研究デザイン:

多施設、介入、治療、無作為化第 2 相、非盲検、比較研究。 この研究は、オランダの結腸直腸がんグループ (DCCG) のネットワーク内で実施されます。 患者は、カペシタビン + 抗 VEGF 抗体による RE と全身治療の間で 1:1 に無作為化されます。

調査対象母集団：

カペシタビンと抗VEGF抗体による全身治療の候補である、以前に全身治療を受けていない、肝臓に限定された切除不能な転移性結腸直腸癌の220人の高齢者および/または脆弱な患者がこの研究に登録されます。 高齢者および/またはフレイルの有効な選択基準がないため、この判断は地元の調査員の裁量に委ねられます。

介入：

個別化されたホルミウム 166 放射線塞栓術 (166Ho-RE) は、血管造影中にカテーテルを介して実行されます。 線量測定に基づく治療計画は、Q-Suite™ ソフトウェアを使用して個別化されます。 コンパレータである標準的な全身治療は、地元の治験責任医師によって行われ、カペシタビン経口 1000 mg/m2 1 日目から 14 日目 + 抗 VEGF 抗体 i.v. で構成されます。 7.5 mg/kg を 1 日目に 3 週間サイクルで、疾患の進行または許容できない毒性が生じるまで継続。

主な研究パラメータ/エンドポイント:

一次エンドポイント:

無増悪生存。

二次エンドポイント:

• 安全性/毒性。
• 費用対効果。
• QoL。
• 全生存。