Radioembolisering hos eldre/skjøre pasienter med mCRC (CAIRO7)

Begrunnelse I Nederland er ±14 000 personer/år diagnostisert med tykktarmskreft (CRC), og 50 % av pasientene har/vil allerede utvikle fjernmetastaser, oftest til leveren. Standardbehandling er palliativ systemisk behandling, som forlenger total overlevelse (OS). Hos bare en liten undergruppe av pasienter med bare levermetastaser, lokal behandling (dvs. kirurgi) av metastaser er mulig med kurativ hensikt, enten initialt eller etter nedbemanning ved intensiv systemisk behandling. Gjennomsnittsalderen ved CRC-diagnose er 69 år, og 30 % av CRC-pasientene er ≥75 år. Derfor er mange pasienter for gamle og/eller skjøre til å tillate intensive systemiske regimer eller større operasjoner. Hos skrøpelige/eldre pasienter er standardbehandlingen capecitabin pluss et antistoff mot den vaskulære endoteliale vekstfaktoren (VEGF, dvs. bevacizumab eller biosimilar), gitt inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet, noe som resulterer i en median progresjonsfri overlevelse (PFS) på 8,5-9,2 måneder. Capecitabin-indusert hånd-fot-syndrom og diaré er de hyppigst forekommende toksisitetene. Langvarig eksponering for CTCAE grad 2 toksisitet hos skrøpelige eller eldre pasienter kan allerede ha betydelig innvirkning på livskvalitet og daglig funksjon. Derfor vil behandlinger med mindre toksisitet være av stor verdi for disse pasientene.

Radioembolisering (RE) er en minimalt invasiv behandling med administrering av radioaktive mikrosfærer inn i leverarterien via et mikrokateter. Siden svulster fortrinnsvis tilføres av leverarterien, blir de fleste mikrosfærer fanget i svulsten. RE har blitt vist en gjennomførbar og sikker prosedyre for behandling av ikke-operable CRC-levermetastaser. Disse dataene kan sammenlignes positivt med toksisitetsdataene for capecitabin pluss bevacizumab, men dette bør valideres i en prospektiv studie.

Den foreslåtte studien undersøker effekten av RE som et alternativt, bedre tolerert og mer kostnadseffektivt behandlingsalternativ hos eldre eller skrøpelige pasienter sammenlignet med kronisk systemisk behandling med sammenlignbar progresjonsfri overlevelse.

Mål:

Hovedmål:

Målet med denne randomiserte fase 2-studien er å demonstrere effekten av en enkelt RE når det gjelder PFS hos CRC-pasienter med bare levermetastaser som er kandidater for palliativ systemisk behandling med capecitabin pluss anti-VEGF-antistoff (bevacizumab eller biosimilar).

Sekundære mål:

• For å evaluere sikkerhet/toksisitet.
• For å vurdere kostnadseffektivitet.
• For å evaluere livskvalitet (QoL).
• For å evaluere total overlevelse.

Studere design:

Multisenter, intervensjonell, behandling, randomisert fase 2, åpen etikett, sammenlignende studie. Studien vil bli utført innenfor nettverket til Dutch Colorectal Cancer Group (DCCG). Pasientene vil bli randomisert 1:1 mellom RE og systemisk behandling med kapecitabin + anti-VEGF antistoff.

Studiepopulasjon:

220 eldre og/eller skjøre pasienter med leverbegrenset, ikke-opererbar metastatisk tykktarmskreft, tidligere ikke systemisk behandlet, som er kandidater for systemisk behandling med capecitabin pluss et anti-VEGF-antistoff, vil bli inkludert i denne studien. Gitt mangelen på validerte utvelgelseskriterier for eldre og/eller skrøpelige, vil denne vurderingen bli overlatt til den lokale etterforskerens skjønn.

Innblanding:

Individuell holmium-166 radioembolisering (166Ho-RE) vil bli utført via et kateter under angiografi. Dosimetribasert behandlingsplanlegging vil bli individualisert ved hjelp av Q-Suite™-programvaren. Komparatoren, standard systemisk behandling, vil bli gitt av den lokale etterforskeren og vil bestå av capecitabin oralt 1000 mg/m2 dag 1-14 + anti-VEGF antistoff i.v. 7,5 mg/kg dag 1 ved 3-ukers sykluser, fortsatt til sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Hovedstudieparametere/endepunkter:

Primært endepunkt:

Progresjonsfri overlevelse.

Sekundære endepunkter:

• Sikkerhet/toksisitet.
• Kostnadseffektivitet.
• QoL.
• Total overlevelse.