Radioembolisering hos ældre/fragile patienter med mCRC (CAIRO7)

Baggrund I Holland er ±14.000 mennesker/år diagnosticeret med kolorektal cancer (CRC), og 50 % af patienterne har/vil allerede udvikle fjernmetastaser, oftest til leveren. Standardbehandling er palliativ systemisk behandling, som forlænger den samlede overlevelse (OS). Hos kun en lille undergruppe af patienter med levermetastaser vil lokal behandling (dvs. operation) af metastaser er mulig med helbredende hensigt, enten initialt eller efter nedskæring ved intensiv systemisk behandling. Gennemsnitsalderen ved CRC-diagnose er 69 år, og 30% af CRC-patienterne er ≥75 år. Mange patienter er således for gamle og/eller skrøbelige til at tillade intensive systemiske regimer eller større operationer. Hos svage/ældre patienter er standardbehandlingen capecitabin plus et antistof mod den vaskulære endoteliale vækstfaktor (VEGF, dvs. bevacizumab eller biosimilar), givet indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet, hvilket resulterer i en median progressionsfri overlevelse (PFS) på 8,5-9,2 måneder. Capecitabin-induceret hånd-fod-syndrom og diarré er de mest almindeligt forekommende toksiciteter. Længerevarende eksponering for CTCAE grad 2 toksicitet hos svage eller ældre patienter kan allerede have en betydelig indvirkning på livskvalitet og daglig funktion. Derfor vil behandlinger med mindre toksicitet være af stor værdi for disse patienter.

Radioembolisering (RE) er en minimalt invasiv behandling med indgivelse af radioaktive mikrosfærer i leverarterien via et mikrokateter. Da tumorer fortrinsvis forsynes af leverarterien, bliver de fleste mikrosfærer fanget i tumoren. RE har vist sig at være en gennemførlig og sikker procedure til behandling af ikke-operable CRC-levermetastaser. Disse data kan sammenlignes positivt med toksicitetsdataene for capecitabin plus bevacizumab, men dette bør valideres i en prospektiv undersøgelse.

Den foreslåede undersøgelse undersøger effektiviteten af ​​RE som en alternativ, bedre tolereret og mere omkostningseffektiv behandlingsmulighed hos ældre eller svage patienter sammenlignet med kronisk systemisk behandling med sammenlignelig progressionsfri overlevelse.

Mål:

Primært mål:

Formålet med dette randomiserede fase 2-studie er at demonstrere effektiviteten af ​​en enkelt RE i form af PFS hos CRC-patienter med levermetastaser, som er kandidater til palliativ systemisk behandling med capecitabin plus anti-VEGF-antistof (bevacizumab eller biosimilært).

Sekundære mål:

• For at vurdere sikkerhed/toksicitet.
• At evaluere omkostningseffektivitet.
• At evaluere livskvalitet (QoL).
• At evaluere den samlede overlevelse.

Studere design:

Multicenter, interventionel, behandling, randomiseret fase 2, åben label, sammenlignende undersøgelse. Undersøgelsen vil blive udført inden for netværket af den hollandske Colorectal Cancer Group (DCCG). Patienterne vil blive randomiseret 1:1 mellem RE og systemisk behandling med capecitabin + anti-VEGF antistof.

Undersøgelsespopulation:

220 ældre og/eller skrøbelige patienter med leverbegrænset, inoperabel metastatisk kolorektal cancer, som tidligere ikke er blevet systemisk behandlet, som er kandidater til systemisk behandling med capecitabin plus et anti-VEGF-antistof, vil blive inkluderet i denne undersøgelse. I betragtning af manglen på validerede udvælgelseskriterier for ældre og/eller svagelige vil denne vurdering blive overladt til den lokale efterforskers skøn.

Intervention:

Individualiseret holmium-166 radioembolisering (166Ho-RE) vil blive udført via et kateter under angiografi. Dosimetri-baseret behandlingsplanlægning vil blive individualiseret ved hjælp af Q-Suite™-software. Komparatoren, standard systemisk behandling, vil blive givet af den lokale investigator og vil bestå af capecitabin oralt 1000 mg/m2 bid dag 1-14 + anti-VEGF antistof i.v. 7,5 mg/kg dag 1 ved 3-ugers cyklusser, fortsat indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Hovedundersøgelsesparametre/endepunkter:

Primært endepunkt:

Progressionsfri overlevelse.

Sekundære endepunkter:

• Sikkerhed/toksicitet.
• Omkostningseffektivitet.
• QoL.
• Samlet overlevelse.