Radioembolización en pacientes ancianos/frágiles con CCRm (CAIRO7)
Radioembolización en pacientes ancianos/frágiles con metástasis hepáticas irresecables de cáncer colorrectal, estudio CAIRO7 del DCCG
La radioembolización (RE) es un tratamiento mínimamente invasivo con la administración de microesferas radiactivas en la arteria hepática a través de un microcatéter. Dado que los tumores son irrigados preferentemente por la arteria hepática, la mayoría de las microesferas quedan atrapadas en el tumor. Se ha demostrado que la RE es un procedimiento factible y seguro para el tratamiento de metástasis hepáticas de CCR irresecables. Estos datos se comparan favorablemente con los datos de toxicidad de capecitabina más bevacizumab, pero esto debería validarse en un estudio prospectivo.
El estudio propuesto investiga la eficacia de la RE como una opción de tratamiento alternativa, mejor tolerada y más rentable en pacientes ancianos o frágiles en comparación con el tratamiento sistémico crónico con una supervivencia libre de progresión comparable.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Justificación En los Países Bajos, a ±14 000 personas/año se les diagnostica cáncer colorrectal (CCR), y el 50 % de los pacientes ya tienen o desarrollarán metástasis a distancia, más comúnmente en el hígado. El tratamiento estándar es el tratamiento sistémico paliativo, que prolonga la supervivencia global (SG). En solo un pequeño subconjunto de pacientes con metástasis solo en el hígado, el tratamiento local (es decir, cirugía) de metástasis es posible con intención curativa, ya sea inicialmente o después de reducir el tamaño mediante un tratamiento sistémico intensivo. La edad promedio en el momento del diagnóstico de CCR es de 69 años, y el 30 % de los pacientes con CCR tienen ≥75 años. Por lo tanto, muchos pacientes son demasiado viejos y/o frágiles para permitir regímenes sistémicos intensivos o cirugía mayor. En pacientes frágiles/ancianos, el tratamiento estándar es capecitabina más un anticuerpo contra el factor de crecimiento del endotelio vascular (VEGF, es decir, bevacizumab o un biosimilar), administrado hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable, lo que da como resultado una mediana de supervivencia libre de progresión (PFS) de 8,5-9,2 meses. El síndrome mano-pie inducido por capecitabina y la diarrea son las toxicidades más frecuentes. La exposición prolongada a la toxicidad de grado 2 de CTCAE en pacientes frágiles o de edad avanzada ya puede tener un impacto significativo en la calidad de vida y el funcionamiento diario. Por lo tanto, tratamientos con menor toxicidad serían de gran valor para estos pacientes.
La radioembolización (RE) es un tratamiento mínimamente invasivo con la administración de microesferas radiactivas en la arteria hepática a través de un microcatéter. Dado que los tumores son irrigados preferentemente por la arteria hepática, la mayoría de las microesferas quedan atrapadas en el tumor. Se ha demostrado que la RE es un procedimiento factible y seguro para el tratamiento de metástasis hepáticas de CCR irresecables. Estos datos se comparan favorablemente con los datos de toxicidad de capecitabina más bevacizumab, pero esto debería validarse en un estudio prospectivo.
El estudio propuesto investiga la eficacia de la RE como una opción de tratamiento alternativa, mejor tolerada y más rentable en pacientes ancianos o frágiles en comparación con el tratamiento sistémico crónico con una supervivencia libre de progresión comparable.
Objetivos:
Objetivo primario:
El objetivo de este estudio aleatorizado de fase 2 es demostrar la eficacia de un solo RE en términos de SLP en pacientes con CCR con metástasis solo en el hígado que son candidatos para el tratamiento sistémico paliativo con capecitabina más anticuerpo anti-VEGF (bevacizumab o biosimilar).
Objetivos secundarios:
- Para evaluar la seguridad/toxicidad.
- Evaluar la rentabilidad.
- Para evaluar la calidad de vida (CV).
- Para evaluar la supervivencia global.
Diseño del estudio:
Estudio multicéntrico, intervencionista, de tratamiento, fase 2 aleatorizado, abierto, comparativo. El estudio se llevará a cabo dentro de la red del Grupo Holandés de Cáncer Colorrectal (DCCG). Los pacientes serán aleatorizados 1:1 entre RE y tratamiento sistémico con capecitabina + anticuerpo anti-VEGF.
Población de estudio:
En este estudio se inscribirán 220 pacientes ancianos y/o frágiles con cáncer colorrectal metastásico irresecable, limitado al hígado, que no hayan recibido tratamiento sistémico previo y que sean candidatos para el tratamiento sistémico con capecitabina más un anticuerpo anti-VEGF. Dada la falta de criterios de selección validados para ancianos y/o frágiles, este juicio se dejará a discreción del investigador local.
Intervención:
Se realizará radioembolización individualizada con holmio-166 (166Ho-RE) a través de un catéter durante la angiografía. La planificación del tratamiento basada en la dosimetría se individualizará mediante el software Q-Suite™. El comparador, el tratamiento sistémico estándar, será administrado por el investigador local y consistirá en capecitabina por vía oral 1000 mg/m2 dos veces al día los días 1-14 + anticuerpo anti-VEGF i.v. 7,5 mg/kg el día 1 en ciclos de 3 semanas, continuados hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Principales parámetros/criterios de valoración del estudio:
Variable principal:
Supervivencia libre de progresión.
Puntos finales secundarios:
- Seguridad/toxicidad.
- Rentabilidad.
- calidad de vida
- Sobrevivencia promedio.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Utrecht
-
Utrecht, Utrecht, Países Bajos, 3584 CX
- UMC Utrecht
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los pacientes deben haber dado su consentimiento informado por escrito.
- Pacientes femeninos o masculinos de ≥18 años.
- Cáncer colorrectal metastásico, con metástasis confinadas al hígado, previamente no tratado sistémicamente.
- Se permite el tratamiento local previo de las metástasis hepáticas mediante resección de un máximo de dos segmentos hepáticos y/o ablación local.
- Pacientes ancianos/frágiles, según el investigador local, no elegibles para tratamientos locales o regímenes sistémicos intensivos con quimioterapia combinada.
- Estado funcional ECOG 0-2 (Tabla 1).
- Elegible para tratamiento sistémico con capecitabina + anticuerpo anti-VEGF.
- Médula ósea adecuada (Hb ≥ 6 mmol/L, WBC ≥ 3x109/L, plaquetas ≥ 100x109/L), hígado (bilirrubina sérica ≤ 1x límite superior de lo normal (ULN), ASAT/ALAT ≤ 5x ULN) y renal (GFR ≥ 40 ml/min) funciones.
Criterio de exclusión:
- Tratamiento sistémico previo para enfermedad metastásica.
- Tratamiento adyuvante anterior completado dentro de los 6 meses anteriores a la aleatorización.
- Síntomas de tumor primario, si está in situ, que requieran intervención; Se permite el tratamiento previo con (quimio)radioterapia y/o resección del tumor primario.
- Resección de más de 2 segmentos hepáticos, procedimientos en 2 tiempos y/o radioterapia de metástasis hepáticas.
- Elegible para regímenes sistémicos más intensivos (es decir, quimioterapia doble o triple).
- Elegible para el tratamiento local de metástasis hepáticas (p. resección quirúrgica, ablación).
- Presencia de metástasis extrahepáticas; Se permite la presencia de lesiones pequeñas (≤ 1 cm) fuera del hígado en la tomografía computarizada que no son claramente sospechosas de metástasis y/o la presencia de ganglios linfáticos hiliares agrandados en el hígado hasta un diámetro máximo de 2 cm.
- INR no corregible >2.0.
- Cualquier comorbilidad grave que impida la administración segura del tratamiento con anticuerpos anti-VEGF. Esto incluye hipertensión no controlada o tratamiento con ≥3 fármacos antihipertensivos, evento vascular arterial (cerebro) en los últimos 12 meses, antecedentes de hemorragia, antecedentes de perforación gastrointestinal o presencia de fístulas.
- Embarazo o lactancia.
- Trastornos mentales que pueden comprometer el cumplimiento del paciente.
- Segunda neoplasia maligna activa en los 5 años anteriores, con la excepción del carcinoma basocelular de piel y el carcinoma in situ de cuello uterino tratados adecuadamente.
- Peso corporal superior a 150 kg (debido a la carga máxima de la mesa).
- Alergia grave conocida a los líquidos de contraste intravenosos.
- Participación en otro estudio de investigación.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Comparador activo: Tratamiento sistémico estándar de primera línea
capecitabina más anticuerpo anti-VEGF
|
Capecitabina más anticuerpo anti-VEGF
|
|
Experimental: Radioembolización
radioembolización de hígado con microesferas de holmio-166
|
microesferas de holmio-166
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: 4 años
|
4 años
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 5 años
|
5 años
|
|
|
Frecuencia y grado de eventos adversos según CTCAE versión 5.0
Periodo de tiempo: 3,5 años
|
3,5 años
|
|
|
Calidad de vida (Cuestionario de calidad de vida de la EORTC número C30)
Periodo de tiempo: 3,5 años
|
Para todos los cuestionarios se utilizarán los manuales oficiales para el cálculo de las subescalas.
|
3,5 años
|
|
Calidad de vida (Cuestionario de calidad de vida de la EORTC número CR29)
Periodo de tiempo: 3,5 años
|
Para todos los cuestionarios se utilizarán los manuales oficiales para el cálculo de las subescalas.
|
3,5 años
|
|
Calidad de vida (Inventario Multidimensional de Fatiga: MFI-20)
Periodo de tiempo: 3,5 años
|
Para todos los cuestionarios se utilizarán los manuales oficiales para el cálculo de las subescalas.
|
3,5 años
|
|
Costo-efectividad: Cuestionario de Consumo Médico (MCQ)
Periodo de tiempo: 4 años
|
Para todos los cuestionarios se utilizarán los manuales oficiales para el cálculo de las subescalas.
|
4 años
|
|
Costo-efectividad: Cuestionario de costos de productividad (PCQ)
Periodo de tiempo: 4 años
|
Para todos los cuestionarios se utilizarán los manuales oficiales para el cálculo de las subescalas.
|
4 años
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CAIRO7
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .