Radioembolizáció idős/törékeny mCRC-ben szenvedő betegeknél (CAIRO7)

Indoklás Hollandiában évente ±14 000 embernél diagnosztizálnak vastag- és végbélrákot (CRC), és a betegek 50%-ánál már vannak/lesznek távoli áttétek, leggyakrabban a májban. A standard kezelés a palliatív szisztémás kezelés, amely meghosszabbítja az általános túlélést (OS). A csak májban áttétekkel rendelkező betegeknek csak egy kis csoportjában helyi kezelést (pl. műtét) a metasztázisok gyógyító szándékkal lehetséges, akár kezdetben, akár intenzív szisztémás kezeléssel történő leépítést követően. A CRC diagnózisának átlagos életkora 69 év, és a CRC-s betegek 30%-a 75 év feletti. Így sok beteg túl idős és/vagy törékeny ahhoz, hogy lehetővé tegye az intenzív szisztémás kezelést vagy a nagyobb műtétet. Gyenge/idős betegeknél a standard kezelés a kapecitabin plusz egy vaszkuláris endoteliális növekedési faktor (VEGF, azaz bevacizumab vagy biohasonló) elleni antitest, amelyet a betegség progressziójáig vagy elfogadhatatlan toxicitásig adnak, ami 8,5-9,2 medián progressziómentes túlélést (PFS) eredményez. hónapok. A kapecitabin által kiváltott kéz-láb szindróma és a hasmenés a leggyakrabban előforduló toxicitás. A CTCAE 2. fokozatú toxicitásnak való hosszan tartó expozíció gyenge vagy idős betegeknél már jelentősen befolyásolhatja az életminőséget és a mindennapi működést. Ezért a kevésbé toxicitású kezelések nagy értékűek lennének ezeknek a betegeknek.

A radioembolizáció (RE) egy minimálisan invazív kezelés, amelynek során mikrokatéteren keresztül radioaktív mikrogömböket juttatnak a májartériába. Mivel a daganatokat elsősorban a májartéria látja el, a legtöbb mikrogömb beszorul a daganatba. Kimutatták, hogy a RE egy megvalósítható és biztonságos eljárás a nem reszekálható CRC májmetasztázisok kezelésére. Ezek az adatok kedvezően hasonlítanak össze a kapecitabin és a bevacizumab toxicitási adataival, de ezt egy prospektív vizsgálatban kell validálni.

A javasolt tanulmány a RE, mint alternatív, jobban tolerálható és költséghatékonyabb kezelési lehetőség hatékonyságát vizsgálja idős vagy gyenge betegeknél a krónikus szisztémás kezeléshez képest, összehasonlítható progressziómentes túlélés mellett.

Célok:

Elsődleges feladat:

Ennek a randomizált, 2. fázisú vizsgálatnak az a célja, hogy bemutassa egyetlen RE hatásosságát a PFS szempontjából olyan CRC-betegeknél, akiknek csak májban metasztázisai vannak, akik kapecitabinnal és anti-VEGF antitesttel (bevacizumab vagy biohasonló) palliatív szisztémás kezelésre alkalmasak.

Másodlagos célok:

• A biztonság/toxicitás értékeléséhez.
• A költséghatékonyság értékelésére.
• Az életminőség (QoL) értékelése.
• Az általános túlélés értékelésére.

Dizájnt tanulni:

Többközpontú, intervenciós, kezelési, randomizált fázis 2, nyílt elrendezésű, összehasonlító vizsgálat. A vizsgálatot a holland kolorektális rákcsoport (DCCG) hálózatán belül végzik. A betegeket 1:1 arányban randomizálják a RE és a kapecitabin + anti-VEGF antitesttel végzett szisztémás kezelés között.

Vizsgálati populáció:

220 olyan idős és/vagy törékeny beteget vonnak be ebbe a vizsgálatba, akiknek májkorlátozott, nem reszekálható metasztatikus vastag- és végbélrákja van, korábban nem kezeltek szisztémásan, és akik kapecitabinnal és anti-VEGF antitesttel történő szisztémás kezelésre jelentkeznek. Tekintettel arra, hogy nincsenek érvényesített kiválasztási kritériumok az idősek és/vagy a gyengék számára, ez a döntés a helyi vizsgáló mérlegelési körébe tartozik.

Közbelépés:

Az angiográfia során katéteren keresztül egyéni holmium-166 radioembolizációt (166Ho-RE) végeznek. A dozimetria alapú kezelési tervezés személyre szabottan történik a Q-Suite™ szoftverrel. A komparátort, a standard szisztémás kezelést a helyi vizsgáló adja, és az 1-14. napon naponta kétszer 1000 mg/m2 kapecitabin + anti-VEGF antitest i.v. 7,5 mg/kg 1. napon 3 hetes ciklusokban, a betegség progressziójáig vagy elfogadhatatlan toxicitásig folytatva.

Fő vizsgálati paraméterek/végpontok:

Elsődleges végpont:

Progressziómentes túlélés.

Másodlagos végpontok:

• Biztonság/toxicitás.
• Költséghatékonyság.
• QoL.
• Általános túlélés.