Radioembolisering hos äldre/bräckliga patienter med mCRC (CAIRO7)

Bakgrund I Nederländerna diagnostiseras ±14 000 personer/år med kolorektal cancer (CRC), och 50 % av patienterna har/kommer redan att utveckla fjärrmetastaser, oftast till levern. Standardbehandling är palliativ systemisk behandling, som förlänger den totala överlevnaden (OS). Hos endast en liten undergrupp av patienter med metastaser endast lever, lokal behandling (dvs. kirurgi) av metastaser är möjlig med kurativ avsikt, antingen initialt eller efter nedtrappning genom intensiv systemisk behandling. Medelåldern vid diagnosen CRC är 69 år och 30 % av CRC-patienterna är ≥75 år. Således är många patienter för gamla och/eller ömtåliga för att tillåta intensiva systemiska regimer eller större operationer. Hos sköra/äldre patienter är standardbehandlingen capecitabin plus en antikropp mot den vaskulära endotelial tillväxtfaktorn (VEGF, dvs bevacizumab eller biosimilar), ges tills sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet, vilket resulterar i en median progressionsfri överlevnad (PFS) på 8,5-9,2 månader. Capecitabin-inducerat hand-fotsyndrom och diarré är de vanligast förekommande toxiciteterna. Långvarig exponering för CTCAE grad 2-toxicitet hos sköra eller äldre patienter kan redan avsevärt påverka livskvalitet och daglig funktion. Därför skulle behandlingar med mindre toxicitet vara av stort värde för dessa patienter.

Radioembolisering (RE) är en minimalt invasiv behandling med administrering av radioaktiva mikrosfärer i leverartären via en mikrokateter. Eftersom tumörer företrädesvis tillförs av leverartären, fastnar de flesta mikrosfärer i tumören. RE har visat sig vara en genomförbar och säker procedur för behandling av inopererbara CRC-levermetastaser. Dessa data jämförs positivt med toxicitetsdata för capecitabin plus bevacizumab, men detta bör valideras i en prospektiv studie.

Den föreslagna studien undersöker effekten av RE som ett alternativt, bättre tolererat och mer kostnadseffektivt behandlingsalternativ hos äldre eller svaga patienter jämfört med kronisk systemisk behandling med jämförbar progressionsfri överlevnad.

Mål:

Huvudmål:

Syftet med denna randomiserade fas 2-studie är att påvisa effektiviteten av en enda RE i termer av PFS hos CRC-patienter med levermetastaser som är kandidater för palliativ systemisk behandling med capecitabin plus anti-VEGF-antikropp (bevacizumab eller biosimilar).

Sekundära mål:

• För att utvärdera säkerhet/toxicitet.
• Att utvärdera kostnadseffektivitet.
• Att utvärdera livskvalitet (QoL).
• För att utvärdera total överlevnad.

Studera design:

Multicenter, interventionell, behandling, randomiserad fas 2, öppen märkning, jämförande studie. Studien kommer att genomföras inom nätverket för Dutch Colorectal Cancer Group (DCCG). Patienterna kommer att randomiseras 1:1 mellan RE och systemisk behandling med capecitabin + anti-VEGF-antikropp.

Studera befolkning:

220 äldre och/eller sköra patienter med leverbegränsad, ooperbar metastatisk kolorektal cancer, som tidigare inte behandlats systemiskt, som är kandidater för systemisk behandling med capecitabin plus en anti-VEGF-antikropp, kommer att inkluderas i denna studie. Med tanke på bristen på validerade urvalskriterier för äldre och/eller svaga kommer denna bedömning att överlämnas till den lokala utredaren.

Intervention:

Individuell holmium-166 radioembolisering (166Ho-RE) kommer att utföras via en kateter under angiografi. Dosimetribaserad behandlingsplanering kommer att individualiseras med hjälp av programvaran Q-Suite™. Jämförelsemedlet, standardsystemisk behandling, kommer att ges av den lokala utredaren och kommer att bestå av capecitabin oralt 1000 mg/m2 två gånger dag 1-14 + anti-VEGF-antikropp i.v. 7,5 mg/kg dag 1 vid 3-veckorscykler, fortsatte tills sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

Huvudstudieparametrar/endpoints:

Primär slutpunkt:

Progressionsfri överlevnad.

Sekundära slutpunkter:

• Säkerhet/toxicitet.
• Kostnadseffektivitet.
• QoL.
• Total överlevnad.